Im Benzylrest substituierte 1-Benzylisochinoline 4 werden durch hydrolytische Spaltung der leicht zuganglichen 1,2-Dihydro-Verbindungen 3 erhalten. Selective Catalytic Hydrogenations and Hydrogenolyses, IV": Preparation of 1-Benzylisoquinolines1-Benzylisoquinolines, substituted at the benzyl group, are prepared by hydrolytic cleavage of the 1,2-dihydroisoquinolines 3.In einer vorlaufigen Mitt.') hatten wir berichtet, daR 1-Benzylisochinoline des Typs 4 grundsatzlich zu den 5,6,7,8-Tetrahydro-Derivaten 5 hydriert werden konnen. Inzwischen sind diese Untersuchungen auf eine grol3ere Anzahl weiterer substituierter 1-Benzylisochinoline 4 ausgedehnt worden, deren Synthese und Analytik wir in der vorliegenden Arbeit ausfiihrlich wiedergeben. 1,2-Dihydroisochinoline 3Nach Lit.3) sollte die Reissert-Verbindung 1 in Gegenwart von Natriumhydnd mit den Benzylhalogeniden 2 zu den Dihydroisochinolinen 3 verknupft werden; die angegebenen Ausbeuten waren jedoch nicht immer zu reproduzieren. Bei abgeanderten Versuchsbedingungenwie Verwendung von trockenen Losungsmitteln, Arbeiten unter Schutzgas, andere Reagenzienreihenfolge (s. Exp. Teil)waren dagegen die Dihydroisochinoline 3 mit Ausnahme der Stammverbindung 3a in Ausbeuten zwischen 70 und 98% d.Th. isolierbar. Unzureichende Kuhlung des Reaktionsgemisches fuhrte zu nichtdefinierten Produkten, die sich durch Dunkelfarbung des Ansatzes zu erkennen gaben.Die Stammverbindung 3a war auf diesem Wege nicht zuganglich. Hier empfahl sich die Umsetzung von 1 und 2 in Natronlauge/Triethy1benzylammoniumchlond4~, wonach allerdings geringere Ausbeuten als nach der NaH-Methode erhalten wurden. Die Strukturen von 3 lassen sich spektroskopisch sicherstellen. So sind im 'H-NMR-Spektrum die Dubletts fur Ha und Hb bei 6 = 6.40 bzw. 5.60ppm charakteristisch. Des weiteren spalten die Protonen HC des Benzylrestes zwischen 6 = 3.55 und 3.92ppm zu einem AB-System auf, da sie 0 3 6 5 -6 2 3 3 / 8 5~8 7 S M. 5WO

Die 1-Benzylisochinoline 1 lassen sich mit Pt-und Ru-Katalysatoren selektiv zu den Titelverbindungen 2 hydrieren; mit Pd-Kohle entstehen auflerdem ca. 5 % der Isomere 3, die uber die N-Acetylderivate, beispielsweise 7d, abgetrennt werden konnen. -Bei langen Hydrierzeiten wird mit Platin nur der unsubstituierte -, bei hoheren Temperaturen auch der substituierte Benzylrest unter gleichzeitiger C,O-Hydrogenolyse mithydriert (s. la-4 bzw. ld-4). -Die Struktur der Verbindungen 2 wird u. a. durch 'H-NMR-Spektroskopie, die von 2azusatzlich durch Synthese aus 2e uber S+ 6 bewiesen. Selective Catalytic Hydrogenations and Hydfogenolyses, V*): Convenient Preparation of 1-Beozyl-5,6,7,8-tehhydroisoquinolines1-Benzylisoquinolines 1 can be hydrogenated selectively with Pt and Ru catalysts to yield the title compounds 2. Using Pdlcharcoal, the products 2 contain ca. 5 % of the isomers 3, which can be separated via the N-acetyl derivatives, e. g. 7d. Extended reaction times in the presence of platinum cause simultaneous hydrogenation of the unsubstituted aromatic nucleus of the benzyl group. At higher temperatures, the substituted benzyl nucleus is hydrogenated, too, involving C,Ohydrogenolysis, e. g. la-, 4 or Id+ 4. The structures of 2 were proved by 'H-NMR spectroscopy. Compound 2a was prepared independently from 2c via 5+ 6. R3 R4Q(1 R2 1 1 3 1 -2 Pd/Eioesslg + 3 bar/60°C H2 -90% -5 ?a !?365-6233/85-559 $02.50/0 OVCH Verlagsgesellschafi mbH, D-6940 Weinheim, 1985

Die Titelverbindungen 3 sind bequem aus den Methoiodiden 2 der entsprechenden Bz-Tetrahydroisochinoline 1 durch NaBH,-Reduktion herstellbar. Selective Catalytic Hydrogenations and Hydrogenolyses, Vl'): An Improved Synthesis of 1-Benzyl-2-methyloctahydrohquinohesThe title compounds 3 are conveniently prepared from the methoiodides 2 of the benzyltetrahydroisoquinolines 1 by reduction with NaBH,.Bekanntlich werden Morphinane 4 nach Grewe durch intramolekulare Cyclisierung von 1-Benzyloctahydroisochinolinen 3 gewonnen. Dabei bereitet der RingschluD 3+ 4 -selbst in technischem MaRstab-keine nennenswerte Schwierigkeiten. Das eigentliche Problem liegt vielmehr in der Synthese der Vorstufe 3, da diese uber labile Hexahydroverbindungen wie 5 oder 6 fuhrt3*4,5). Technisch weit weniger problematisch sind von 5 oder 6 unabhangige Synthesen, bei denen allerdings geringere Anwendungsbreite bzw. Ausbeuten der Endprodukte in Kauf zu nehmen sind6).In diesem Zusammenhang lag es nahe, die von uns hergestellten l-Benzyl-5,6,7,8-tetrahydroisochinoline 1') zur Synthese der Vorstufen 3 heranzuziehen. Dabei sollten die erwahnten instabilen Zwischenstufen wie 5 oder 6 vermeidbar sein, wenn man 1 in die entsprechenden Methoiodide 2 iiberfiihrt und diese ihrerseits mit NaBH, zu den gewiinschten Octahydroisochinolinen 3 reduziert .Die Herstellung der Methoiodide 2 verlauft glatt; sie bilden sich quantitativ beim Erhitzen der Basen in Methyliodid (s. Exp. Teil).Die Reduktion quartarer 5,6,7,8-Tetrahydroisochinolinium-Verbindungen mit NaBH, ist bisher nicht beschrieben worden. Allerdings sind Beispiele wie das Methylsempervirinchlorid') bekannt, in denen das Bz-Tetrahydroisochinolin-Geriist als Bestandteil komplexer Molekiilstrukturen auftritt und mit NaBH, zum entsprechenden Octahydroisochinolin mit verbleibender Doppelbindung zwischen den Briickenkopf-C-Atomen reduziert werden kann.Ein analoger Reduktionsverlauf war deshalb auch bei den Methoiodiden 2 zu envarten. Tatsachlich erhielt man quantitativ dc-einheitliche Reduktionsprodukte, deren analy-0 3 6 5 -6~~3 /~/ 0 8 0 m~5 s msom Q VCH Verlagsgesellschafl mbH, D-6940 Weinbcim, 1985

Die Titelverbindungen 3 sind bequem aus den Methoiodiden 2 der entsprechenden Bz‐Tetrahydroisochinoline 1 durch NaBH4‐Reduktion herstellbar.