Thyrotropin-releasing hormone in treatment of intractable epilepsy: Neurochemical analysis of CSF monoamine metabolites

Takeuchi, Yoshihiro; Tominaga, Masashi; Mitsufuji, Nobuto; Yamazoe, Ichiro; Kawase, Syouji; Nishimura, Akira; Matsuo, Seiichiro; Sawada, Tadashi

doi:10.1016/0887-8994(94)00149-v

Cited by 13 publications

(4 citation statements)

References 15 publications

Supporting

Mentioning

Contrasting

Order By: Relevance

“…14 15 Most of the potential therapeutic applications of TRH are based on its broad spectrum of stimulatory actions within the CNS. Moreover, TRH has been found beneficial in the treatment of Alzheimer's disease, 16 depression, 17 18 epilepsy, [19][20][21] spinal trauma 22 etc. The use of TRH as a CNS-active agent is, however, hampered by factors such as its short half-life that does not allow its effective penetration into blood brain barrier.…”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Thyrotropin-Releasing Hormone Loaded and Chitosan Engineered Polymeric Nanoparticles: Towards Effective Delivery of Neuropeptides

Kaur¹,

Bhararia²,

Sharma³

et al. 2016

j nanosci nanotechnol

View full text Add to dashboard Cite

Thyrotropin-Releasing Hormone (TRH), a tripeptide amide with molecular formula L-pGlu-L-His-L- Pro-NH2, is used in the treatment of brain/spinal injury and certain central nervous system (CNS) disorders, including schizophrenia, Alzheimer's disease, epilepsy, depression, shock and ischemia due to its profound effects on the CNS. However, TRH's therapeutic activity is severely hampered because of instability and hydrophilicity owing to its peptidic nature which results into ineffective penetration into the blood brain barrier. In the present study, we report the synthesis and stability studies of novel chitosan engineered TRH encapsulated poly(lactide-co-glycolide) (PLGA) based nanoformulation. The aim of such an encapsulation is to allow effective delivery of TRH in biological systems as the peptidase degrade naked TRH. The synthesis of TRH was carried out manually in solution phase followed by its encapsulation using PLGA to form polymeric nanoparticles (NPs) via nanoprecipitation technique. Different parameters such as type of organic phase, concentration of stabilizer, ratio of organic phase and aqueous phase, rate of addition of organic phase were optimized, tested and evaluated for particle size, encapsulation efficiency, and stability of NPs. The TRH-PLGA NPs were then surface modified with chitosan to achieve positive surface charge rendering them potential membrane penetrating agents. PLGA, PLGA-TRH, Chitosan-PLGA and Chitosan-PLGA-TRH NPs were characterized and analyzed using Dynamic Light Scattering (DLS), Transmissiom Electron Microscopy (TEM) and Infra-red spectroscopic techniques.

show abstract

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Thyrotropin-Releasing Hormone Loaded and Chitosan Engineered Polymeric Nanoparticles: Towards Effective Delivery of Neuropeptides

Kaur¹,

Bhararia²,

Sharma³

et al. 2016

j nanosci nanotechnol

View full text Add to dashboard Cite

show abstract

“…The use of thyrotropin releasing hormone (TRH) in the treatment of intractable epilepsy such as infantile spasms, Lennox−Gastaut syndrome, myoclonic seizures and refractory partial seizures, is clinically well-known. 2,3 However, TRH has poor oral bioavailability and short plasma half-life, which limit its clinical utility. 4,5 Various TRH analogues synthesized by substituting the C2 position of the imidazole ring with alkyl groups of varying sizes have been reported.…”

Section: ■ Introductionmentioning

confidence: 99%

“…Therefore, epilepsy remains a significant therapeutic challenge despite current advances in the treatment. The use of thyrotropin releasing hormone (TRH) in the treatment of intractable epilepsy such as infantile spasms, Lennox–Gastaut syndrome, myoclonic seizures and refractory partial seizures, is clinically well-known. , However, TRH has poor oral bioavailability and short plasma half-life, which limit its clinical utility. , …”

Section: Introductionmentioning

confidence: 99%

Mechanistic Insights into PEPT1-Mediated Transport of a Novel Antiepileptic, NP-647

Khomane

Nandekar²,

Wahlang³

et al. 2012

Mol. Pharmaceutics

View full text Add to dashboard Cite

The present study, in general, is aimed to uncover the properties of the transport mechanism or mechanisms responsible for the uptake of NP-647 into Caco-2 cells and, in particular, to understand whether it is a substrate for the intestinal oligopeptide transporter, PEPT1 (SLC15A1). NP-647 showed a carrier-mediated, saturable transport with Michaelis-Menten parameters K(m) = 1.2 mM and V(max) = 2.2 μM/min. The effect of pH, sodium ion (Na(+)), glycylsarcosine and amoxicillin (substrates of PEPT1), and sodium azide (Na(+)/K(+)-ATPase inhibitor) on the flux rate of NP-647 was determined. Molecular docking and molecular dynamics simulation studies were carried out to investigate molecular interactions of NP-647 with transporter using homology model of human PEPT1. The permeability coefficient (P(appCaco-2)) of NP-647 (32.5 × 10(-6) cm/s) was found to be four times higher than that of TRH. Results indicate that NP-647 is transported into Caco-2 cells by means of a carrier-mediated, proton-dependent mechanism that is inhibited by Gly-Sar and amoxicillin. In turn, NP-647 also inhibits the uptake of Gly-Sar into Caco-2 cells and, together, this evidence suggests that PEPT1 is involved in the process. Docking and molecular dynamics simulation studies indicate high affinity of NP-647 toward PEPT1 binding site as compared to TRH. High permeability of NP-647 over TRH is attributed to its increased hydrophobicity which increases its affinity toward PEPT1 by interacting with the hydrophobic pocket of the transporter through hydrophobic forces.

show abstract

“…Importantly, a recent study using the JK4D Trh peptide analogue showed it can improve KA-induced cognitive deficits, reduce KA-induced free radical production and neuronal damage in the striatum, and improve disease progression and functionality in transgenic G93A-SOD1 mouse model of ALS [228]. The administration of Trh analogues has also been assessed in the clinic, with modest results in seizure suppression [229], whilst the therapeutic potential of Trh analogues for other neurodegenerative diseases such as AD and PD has been long recognized [230].…”

Section: Altered Neuronal Network Organization and Functionmentioning

confidence: 99%

Αναζήτηση Νέων Θεραπευτικών Στόχων Για Νευροεκφυλιστικές Παθήσεις Με Προσεγγίσεις Γονιδιωματικής

Καλοζούμη¹

View full text Add to dashboard Cite

Οι νευροεκφυλιστικές παθήσεις είναι χρόνιες, σταδιακά επιδεινούμενες διαταραχές που προσβάλλουν κυρίως το Κεντρικό Νευρικό Σύστημα. Αποτελούν ένα σοβαρό πρόβλημα υγείας παγκοσμίως, ενώ η πλειονότητα των διαθέσιμων θεραπευτικών προσεγγίσεων είναι συμπτωματικές ή παρηγορητικές. Το σύνδρομο της Επιληψίας του Έσω Κροταφιαίου Λοβού (ΕΕΚΛ) είναι μια δυσίατη νευροεκφυλιστική πάθηση που χαρακτηρίζεται από αυθόρμητες επαναλαμβανόμενες εστιακές κρίσεις στις έσω κροταφικές δομές του μεταιχμιακού συστήματος του εγκεφάλου, και συνδέεται συχνά με σκλήρυνση του ιπποκάμπου (ΣΙ). Η κλινική αντιμετώπιση της ΕΕΚΛ αποτελεί μια πρόκληση, καθώς εμφανίζει ανθεκτικότητα στη φαρμακευτική αγωγή και είναι ο τύπος επιληψίας που παραπέμπεται συχνότερα για χειρουργική αντιμετώπιση. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης ήταν ο χαρακτηρισμός των μοριακών μηχανισμών που εμπλέκονται στην παθογένεση και την εξέλιξη της ΕΕΚΛ, ώστε να εντοπιστούν νέοι υποψήφιοι θεραπευτικοί στόχοι, με προσεγγίσεις γονιδιωματικής. Για το σκοπό αυτό, πραγματοποιήθηκε ανάλυση της έκφρασης ολόκληρου του γονιδιώματος με μικροσυστοιχίες σε ένα πειραματικό μοντέλο που προκύπτει με μικροέγχυση καϊνικού οξέος (ΚΑ) στον ιππόκαμπο και προσομοιάζει στο ανθρώπινο σύνδρομο, σε τρία χρονικά σημεία που αντιστοιχούν σε διακριτά στάδια της ΕΕΚΛ. Ακολούθησε εντατική βιοπληροφορική ανάλυση και εξόρυξη δεδομένων, για το χαρακτηρισμό των μοριακών αλλαγών που ενδέχεται να σχετίζονται με την παθογένεση και την εξέλιξη της ΕΚΚΛ, και τον εντοπισμό κεντρικών ρυθμιστικών μορίων που μπορεί να ελέγχουν τις παρατηρούμενες αλλαγές και μπορούν να αποτελέσουν υποψήφιους θεραπευτικούς στόχους για την ΕΕΚΛ. Η ανάλυση οδήγησε στην ανακάλυψη πολυάριθμων σημαντικά αλλαγμένων γονιδίων και μοριακών μονοπατιών σε κάθε στάδιο του συνδρόμου που μελετήθηκε, ένω προέκυψαν ευρήματα που έχρηζαν περαιτέρω διερεύνησης, και πραγματοποιήθηκαν επιπρόσθετα πειράματα για τη διερεύνηση του ρόλου του συμπλόκου της οξειδάσης NADPH στην παθογένεση της ΕΚΚΛ. Επιπροσθέτως, πραγματοποιήθηκε ανάλυση της έκφρασης ολόκληρου του γονιδιώματος σε δείγματα ιππόκαμπου ασθενών με ΕΕΚΛ-ΣΙ, για το χαρακτηρισμό των μοριακών μηχανισμών που σχετίζονται με αυτό το ιστοπαθολογικό εύρημα της ΕΕΚΛ. Η παρούσα μελέτη αποτελεί μια λεπτομερή ανάλυση του προφίλ έκφρασης του ιππόκαμπου κατά τη διάρκεια της παθογένεσης και εξέλιξης του συνδρόμου της ΕΕΚΛ, και εξετάζει νέους υποψήφιους θεραπευτικούς στόχους για την πάθηση αυτή.

show abstract

Thyrotropin-releasing hormone in treatment of intractable epilepsy: Neurochemical analysis of CSF monoamine metabolites

Cited by 13 publications

References 15 publications

Thyrotropin-Releasing Hormone Loaded and Chitosan Engineered Polymeric Nanoparticles: Towards Effective Delivery of Neuropeptides

Thyrotropin-Releasing Hormone Loaded and Chitosan Engineered Polymeric Nanoparticles: Towards Effective Delivery of Neuropeptides

Mechanistic Insights into PEPT1-Mediated Transport of a Novel Antiepileptic, NP-647

Αναζήτηση Νέων Θεραπευτικών Στόχων Για Νευροεκφυλιστικές Παθήσεις Με Προσεγγίσεις Γονιδιωματικής

Contact Info

Product

Resources

About