Variabilidade genética MTHFR no desenvolvimento da doença arterial coronária

Abstract

ResumoObjetivO. Concentração elevada de homocisteína (Hcy) é considerada um fator de risco para doença arterial coronária (DAC). Alterações genéticas da enzima metilenotetrahidrofolato redutase (MTHFR), envolvida no metabolismo da Hcy, podem reduzir sua termolabilidade contribuindo para o desenvolvimento de lesões ateroscleróticas. O objetivo deste estudo foi investigar a relação entre os polimorfismos MTHFR C677T e A1298C e a presença, extensão e gravidade da DAC. MétOdOs. Foram avaliados 175 pacientes com DAC, confirmada por angiografia e 108 indivíduos sem DAC (grupo controle). O polimorfismo MTHFR C677T foi investigado por reação em cadeia da polimerase (PCR) seguida de digestão enzimática. A genotipagem do polimorfismo MTHFR A1298C foi realizada pela técnica de PCR alelo-específica. ResultadOs. A frequência do alelo alterado MTHFR 677C foi de 0,38 no grupo DAC e 0,37 no grupo controle. Em relação ao alelo polimórfico MTHFR 1298C, a frequência foi de 0,22 e 0,27, respectivamente. As distribuições genotípicas MTHFR C677T e A1298C não diferiram em relação ao número de artérias lesadas (P > 0,05). Também não foi observada relação entre o polimorfismo para MTHFR C677T e grau de obstrução arterial coronária (P > 0,05), assim como MTHFR A1298C (P > 0,05). COnClusãO. Nossos resultados não demonstraram associação entre os polimorfismos MTHFR A1298C e MTHFR C677T e presença, extensão ou gravidade da DAC.Unitermos: Doença arterial coronária. Polimorfismos genéticos. Enzima MTHFR.

Genetic polymorphisms influence runners’ responses to the dietary ingestion of antioxidant supplementation based on pequi oil (Caryocar brasiliense Camb.): a before-after study

“…As previously mentioned, genes have been implicated in the levels of oxidative stress, lipids, CVD risk, immune reactivity, and performance [12,15,18,20,22,23,34,36,42,45,55,62,68,69,78,85,95,147]. Although it is difficult for any study to control all the involved variables, the following were controlled in this study: (1) only trained sportsmen were included; (2) the athletes could choose the distance that they would cover, according to the type, intensity and length of weekly training, guaranteeing no additional physical stress beyond what they are accustomed to; (3) the volunteers were grouped for distance chosen, so that the same route was covered in both races inside the same time for each group of athletes, guaranteeing also the same intensity (time needed to finish the races); (4) although the athletes had a variable degree of training intensity, the amount of training per week was similar (in number of days and hours of training); (5) the volunteers ran the same distance in both races in the same sample time interval and under the same environmental conditions; consequently, the same plasma expansion would be expected in both races; (6) the only change in the athletes' routine between the two races was the supplementation with pequi oil; (7) for the analyzed parameters, differences between sexes are not considered for clinical purposes [46,67,137]; (8) for the lipid profile, differences between age groups (up to and from 19 years old) are only clinically considered in fasting [46]; we, however, worked with postprandial lipid profile, and the sample size of this age group was only 20 individuals, which we consider too small to influence the overall result, mainly because there was no correlation between age groups and the analyzed genetic markers.…”

“…Increased plasma homocysteine (Hcy) is considered a risk factor for CAD [7,15] and genetic alterations of the MTHFR enzyme could reduce its thermolability and alter the Hcy metabolism, contributing to the development of atherosclerotic lesions [15]. With this in mind, some studies have correlated the C677T and A1298C polymorphisms within MTHFR gene with elevated levels of plasma homocysteine and/or with an increased risk of CVD [21,38,95,105,129], while other studies have not found such associations [15,59,65,97].…”

“…The effect of these variations has not yet been clarified; however, most of the polymorphisms result in changes in the levels or the activities of these enzymes, which can lead to a reduction in protection against oxidative stress [12]. Genes have also been implicated in changed lipid levels [18,22], increased CVD risk [15,23,34,62,85,95], immune reactivity [69], biotransformation of many substances, including products of oxidative stress [36,68,147], and athletic performance [20,42,78].…”

Frequência genotípica em amostras de MTHFR para o polimorfismo C677T em pacientes da cidade de Curitiba-PR

“…Em Minessota e no norte da Califórnia, a frequência desse genótipo foi de 45,28% (4) e no Reino Unido, de 45,9% (2) . O genótipo heterozigoto também mostrou frequên-cia similar à encontrada em São José do Rio Preto, cuja taxa desse genótipo foi de 54% nos pacientes e 55% no grupo-controle (3) . Em Minessota e no norte da Califórnia, a frequência foi de 44,19% (4) e no Reino Unido, de 43,1% (2) .…”

“…Em São José do Rio Preto, foi 62% para o alelo C e 38% para o alelo T nos pacientes, e 63,42% para o alelo C e 36,58% no grupo-controle (3) . Em Minessota e no norte da Califór-nia, os valores encontrados foram de 67,38% para o alelo C e 32,62% para o alelo T (4) .…”