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SummaryThe radiolysis products of chloramphenicol under y-radiation sterilization were investigated systematically. Eight main radiolysis products were identified and quantified by HPLC-MS and HPLC-DAD, including I',,vo compounds never before reported. The minor radiolysis products were quantified, which shows that they are at concentration levels < threshold for identification. Carbon-carbon rupture reaction and oxidation reaction are proposed as the main radiolysis reactions of chloramphenicol powder. The applicability of y-sterilization for chloramphenicol products was evaluated quantitativelywith qualitative and quantitative data that were compared to the threshold requirements of international regulations for identification. It was concluded that toxicities of the radiolysis products of chloramphenicol produced by y-radiation sterilization can be neglected, the radiolysis products are safe for human health from the chemical view.

Synthesis of the Pyrrolizidine Alkaloid (it)-TrachelanthamidineThe important intermediate in the synthesis of the title compound 8 is the diastereoisomer mixture of ethyl 2-[2-( 1,3 dioxolan-2-yl)ethyl]-5-oxopyrrolidine-3-carboxylate (3a/3b) which was prepared from nitromethane, acrylaldehyde, and diethyl fumarate (Scheme). Its reduction (NaBH,, t-BuOH, MeOH) gave exclusively the trans-alcohol 4a, which was converted to the protected pyrrolidine derivative 6. The deprotection and reduction of 6 gave the pyrrolizidine alkaloid 8, characterized as its hydrochloride. 4-Nitrobutanal-ethylenacetal (1) wurde durch Umsetzung von MeNO, und Acrylaldehyd in Gegenwart katalytischer Mengen Bu,P, gefolgt von der Einfiihrung der AcetalGruppe mit Ethylenglykol in 43 % Ausbeute erhalten [9]. Addition von Fumarsaure-diethylester an 1 in Gegenwart von CsF auf Alox lieferte den Nitro-diester 2 als farbloses 0 1 [lo]. Bei der Reduktion der NO,-Gruppe mit H,, Pd/C in AcOH/EtOH konnte nach intramolekularem Angriff der zunachst gebildeten Amino-an die (C=O)-Gruppe unter EtOH-Verlust das diastereoisomere Lactam-ester-Gemisch 3a/3b (ca. 1 : 1) in 85 YO Ausbeute erhalten werden. Unter anderen Reduktionsbedingungen (HCO,NH,, Pd/C, EtOH [ 111) entstand aus 2 nur 3a, allerdings in nur 26 YO Ausbeute. Unter diesen Bedingungen tritt an C(4) eine Epimerisierung von 3b zum bevorzugten 3a ein. Dieser Vorgang wird auch beobachtet, wenn 3b mit NaOEt/THF behandelt wird; es entsteht dabei ausschliesslich 3a. Das Diastereoisomer 3b konnte durch fraktionierte Kristallisation aus dem (1 : 1)-Gemisch gewonnen werden.Die Reduktion der Ester-Gruppe in 3a/3b wurde mit NaBH, [ll] durchgefiihrt. Durch langsames Zutropfen von MeOH zu einem siedenden Gemisch der beiden Diastereoisomeren 3a/3b (1 : 1) und NaBH, in t-BuOH entstand der Alkohol4a in 74% Ausbeute. Erstaunlicherweise bildete sich bei dieser Reduktion nur ein Diastereoisomeres, namlich die weniger gespannte trans -Verbindung 4a.Die Konfiguration wurde aus NOE-Experimenten und dariiber hinaus durch eine RGnintgen -Strukturanalyse bestimmt. Daraus geht hervor, dass 3b in Gegenwart der Re-') Teile der Diplomarbeiten von A . H. und I. H., Universitat Zurich, 1993 bm. 1991

An asymmetric synthesis of (~)-(4R)-dihydroisomyricoidine (28). a 13-membered amino lactam of type A. was performed by a diastereoselective Mic,hae/ addition between the spermidine derivative 3 and the commercially available optically active ethyl carboxylate 4, and the cyclization of the resulting co-amino acid 7 using diethyl phosphorocyanidate ((EtO),POCN), followed by a Wirtig reaction to introduce the (Z)-side chain. Some side reactions are also discussed.