Biallelic mutations in SNORD118, encoding the small nucleolar RNA U8, cause leukoencephalopathy with calcifications and cysts (LCC). Given the difficulty in interpreting the functional consequences of variants in nonprotein encoding genes, and the high allelic polymorphism across SNORD118 in controls, we set out to provide a description of the molecular pathology and clinical spectrum observed in a cohort of patients with LCC. We identified 64 affected individuals from 56 families. Age at presentation varied from 3 weeks to 67 years, with disease onset after age 40 years in eight patients. Ten patients had died. We recorded 44 distinct, likely pathogenic, variants in SNORD118. Fifty two of 56 probands were compound heterozygotes, with parental consanguinity reported in only three families. Forty nine of 56 probands were either heterozygous (46) or homozygous (three) for a mutation involving one of seven nucleotides that facilitate a novel intramolecular interaction between the 5′ end and 3′ extension of precursor‐U8. There was no obvious genotype–phenotype correlation to explain the marked variability in age at onset. Complementing recently published functional analyses in a zebrafish model, these data suggest that LCC most often occurs due to combinatorial severe and milder mutations, with the latter mostly affecting 3′ end processing of precursor‐U8.

No abstract

Resumo: Este estudo de abordagem qualitativa teve como objetivo compreender as relações e conflitos entre operadoras odontológicas, beneficiários e prestadores, além da interface com a Agência Nacional de Saúde Suplementar (ANS) e com o Sistema Único de Saúde (SUS). A coleta de dados foi realizada mediante a aplicação de questionários aos representantes das operadoras, seguida de análise documental e de entrevistas semiestruturadas. A análise por meio da triangulação dos dados permitiu observar como principais resultados: que a lógica de redução de custos orienta as ações das operadoras e se reflete nas relações com beneficiários, prestadores e ANS; que é frágil a interface com o SUS; que há resistência à ampliação de coberturas; e que o crescimento do mercado é acompanhado de grande concentração. Não se pode ignorar a pujança da saúde suplementar na odontologia, mas é preciso discutir criticamente o papel do Estado, tanto como regulador deste mercado, quanto como indutor de um modelo de atenção à saúde bucal com maior qualidade e resolutividade. Palavras-chave: saúde suplementar, seguro odontológico, serviços de saúde bucal, setor privado, Sistema Único de Saúde.

Der Beitrag argumentiert, dass die Etablierung einer bundesdeutschen Engagementpolitik seit der Jahrtausendwende erst durch die diskursive Bedeutungsaufwertung der Bürgergesellschaft im Rahmen politischer Aktivierungsstrategen ermöglicht wurde. Die Bürgergesellschaft, so die These, wird durch die diskursive Konstruktion engagementspezifischer Angebots- und Nachfragestrukturen mit einer spezifischen Deutung belegt, die eine effektivere staatliche Regulierung derselben erlaubt und die hier als Freiwilligen-Markt bezeichnet wird. Am Beispiel von Freiwilligenagenturen wird gezeigt, dass dieses Konstrukt als Legitimation staatlicher Steuerungseingriffe in den Engagementbereich fungiert und der Integration von manageriellen Strategien in genuin zivilgesellschaftliche Bereiche dient.

IntroduçãoA criação do Sistema Único de Saúde (SUS), com a promulgação da Constituição federal em 1988, institucionalizou o direito à saúde a todos os cidadãos do país. Ao se afirmar a saúde como dever do Estado, surge a oportunidade de efetivação de um sistema integrado, universal e gratuito que cuida da prevenção, promoção, cura e reabilitação da população brasileira, com vistas ao fortalecimento da cidadania