Aims
P-selectin is an activatable adhesion molecule on platelets promoting platelet aggregation, and platelet–leukocyte complex (PLC) formation. Increased numbers of PLC are circulating in the blood of patients shortly after acute myocardial infarction and predict adverse outcomes. These correlations led to speculations about whether PLC may represent novel therapeutic targets. We therefore set out to elucidate the pathomechanistic relevance of PLC in myocardial ischemia and reperfusion injury.
Methods and results
By generating P-selectin deficient bone marrow chimeric mice, the post-myocardial infarction surge in PLC numbers in blood was prevented. Yet, intravital microscopy, flow cytometry and immunohistochemical staining, echocardiography, and gene expression profiling showed unequivocally that leukocyte adhesion to the vessel wall, leukocyte infiltration, and myocardial damage post-infarction were not altered in response to the lack in PLC.
Conclusion
We conclude that myocardial infarction associated sterile inflammation triggers PLC formation, reminiscent of conserved immunothrombotic responses, but without PLC influencing myocardial ischemia and reperfusion injury in return. Our experimental data do not support a therapeutic concept of selectively targeting PLC formation in myocardial infarction.
Im Rahmen einer längsschnittlichen Evaluation des Baden-Württemberger Modellprojektes „Schulreifes Kind“ wurden mehr als 900 Kinder des Einschulungsjahrgangs 2009 zu drei Messzeitpunkten vor Schuleintritt und zwei weiteren nach Schuleintritt untersucht. Die hier vorgelegten Datenanalysen wurden zur Klärung der folgenden drei Fragen genutzt: (1) Führen die kompensatorischen Fördermaßnahmen zur Verbesserung schulrelevanter Fertigkeiten bis zum Ende der Kindergartenzeit? (2) Kommt es infolge des Projektes zu einer höheren Einschulungswahrscheinlichkeit? (3) Zeigen sich mittelfristige Wirkungen auf den Erwerb schulischer Fertigkeiten? Die Analysen zeigen, dass die ersten zwei Fragen mit „ja“ beantwortet werden können. Die Frage nach mittelfristigen Transferwirkungen auf den Erwerb schulischer Fertigkeiten muss dagegen zunächst unbeantwortet bleiben. Insgesamt zeigt sich ein vergleichsweise positives Wirkungsmuster der Zusatzförderung im letzten Kindergartenjahr.
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