Artificial evolutionary synthesis can be used to find biologically active compounds out of a library of 160000 possible Ugi‐type reaction products by using an enzymatic assay (thrombin) as the feedback loop function. Thus, a reaction in generation 18 gave compound 1, which exhibits the structural features of known thrombin inhibitors and inhibits the enzyme effectively (Ki = 0.22 μM).

No abstract

organische Phase warige Phase OH OH Rh / P(mC6H4S03Naj3 CO /H2 Schema 2. Stofftransport zwlschen wdnriger und organischer Phase in Gegenwart eines chemisch modifizierten Cyclodextrins bei der Hydroformylierung von I-Decen.clodextrin-Komplex. Dementsprechend sollten die organischen Reaktionspartner und die Cyclodextrine leichter assoziieren und dissoziieren konnen (Schritte 1 und 3 in Schema 2). Die ungewohnlich hohe Selektivitat zugunsten der Aldehydbildung ( I 90 %) mit dem teilmethylierten b-Cyclodextrin kann auf dessen tieferen hydrophoben Wirthohlraum zuriickgefiihrt werden, so dal3 das Olefin vollstandig umschlossen und dadurch vor einer Isomerisierung durch den Rhodiumkatalysator geschiitzt wird['21. Die Anderungen im Verhaltnis von linearem zu verzweigtem Aldehyd (1.8 bis 3.2) konnen der Fahigkeit der modifizierten Cyclodextrine, das 1 -Decenmolekiil im Wirthohlraum sterisch vorzuorientieren, und/oder den Wechselwirkungen zwischen dem Cyclodextrin und dem Katalysator zugeschrieben werden. So kann die Bildung von Cyclodextrin-EinschluBverbindungen durch Wechselwirkungen zwischen dem Cyclodextrin und einem Ubergangsmetallkomplex gefordert werden"'. 13]. Urn unsere dahingehende Hypothese zu priifen, fiihren wir derzeit NMR-Untersuchungen durch.Durch die hier vorgestellten Ergebnisse und unsere friiheren Arbeiten iiber die Wacker-Oxidation von hoheren Olefinen wird bestatigt, dal3 die reaktionsfordernde Wirkung von chemisch modifizierten Cyclodextrinen in wal3rigen Zweiphasensystemen ein Phanomen von allgemeiner Bedeutung ist. Da diese Cyclodextrine ungiftig, preiswert, biologisch abbaubar und industriell in grol3en Mengen zuganglich sind, steht einer breiten Anwendung dieser Verbindungen in Ubergangsmetallkomplex-katalysierten Zweiphasenreaktionen nichts im Wege. Wegen der Chiralitit der Cyclodextrine konnen zudem weitere interessante Entwicklungenetwa auf dem Gebiet der asymmetrischen Katalyse ~ envartet werden. Experimen tellaIn einem typischen Experiment wurden [Rh(acac)(CO),] (0.1 6 mmol; acac = Acetylacetonat), P(m-C,H,SO,Na), (0.8 mmol; hergestellt nach der Vorschrift von Gartner etal.[15]) und ein chemisch modifiziertes Cyclodextrin (1.12 mmol) in 45 mL Wasser gelost. Die so erhaltene wdBrige Phase und eine organische Phase aus I-Decen (X0 mmol) und Undecan (4 mmol; als interner GC-Standard) wurden unter Stickstoff in einen Edelstahlautoklaven (100 mL) gegeben. der auf 80 "C erhitzt und mit einem 1 : I-Gemisch aus CO und H, bis zu einem Druck von 50 atm befiillt wurde. Das Gemisch wurde mit einem Mehrblattriihrer mechanisch geriihrt (1000 U min-'). Der Gasdruck aurde wdhrend der gesamten Reaktionszeit aufrechterhalten (Gasreservoir, Druckregulator). Die Reaktion wurde durch quantitative OC-Analyse (CP Sil5-CB, 25 m. Innendurchmesser 0.32 mm) verfolgt.Eingegangen am 3. Juni 1995 [Z8059] paintner,

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