1. Análises toxicológica 2. Tabaco: Toxicologia I. T. II. Yonamine, Mauricio, orientador. 615.9 CDD ii Simone Gomes Sant´Anna Avaliação da exposição fetal à nicotina através da análise toxicológica em mecônio Comissão Julgadora da Dissertação para obtenção do grau de Mestre Prof. Dr. Mauricio Yonamine orientador/presidente ____________________________ 1 o . examinador ____________________________ 2 o . examinador São Paulo, ________ de _______. iii Dedico este trabalho Aos meus pais, Ivo e Landi, pelo amor e incentivo. Ao meu orientador e professor, Mauricio, pelos ensinamentos e paciência ao longo desses anos. iv AGRADECIMENTOS A Deus, Aquele que sempre me protege, orienta e sustenta. Aos meus pais e as minhas queridas irmãs, pela presença constante e amor sincero. Aos meus sobrinhos pela alegria que trazem a minha vida. A Maísa, Quininha, Malu, Cinha, Dinha e Milton, pelo apoio, incentivo durante todo este período. Ao professor e orientador Mauricio Yonamine, pelos ensinamentos, oportunidade e confiança para realização deste trabalho, por ser um exemplo de conduta profissional e também pela sua amizade. À equipe do setor de Neonatologia do Hospital Universitário, em especial à Profa. Dra. Edna Maria Albuquerque Diniz, pela colaboração na coleta de amostras e pelas sugestões proporcionadas. Aos professores da Faculdade de Ciências Farmacêuticas, Dr. Ernani Pinto e Dra. Regina Lucia Moraes Moreau, e ao perito criminal Dr. José Luiz da Costa pelas sugestões e incentivo. À Beatriz Bismara e a Daniela Mendes, pela amizade e os ensinamentos proporcionados no laboratório. Aos meus amigos pós-graduandos, Marli, Raphael, Amanda e Karen pela convivência e amizade no desenvolvimento deste trabalho. Aos funcionários do laboratório análises toxicológicas, Beatriz, Ângelo, Felipe e aos estagiários, Luana, Daniela, Deise, Suelen, Paula pela colaboração e pelo convívio. Aos funcionários da Toxicologia, Roseli, Helena, Luzia e Dalva pela colaboração. À FAPESP pelo financiamento do projeto.

RESUMO:A prática clandestina do aborto pode provocar diversos efeitos prejudiciais à saúde da mulher. Em muitos casos, a situação política, social e religiosa do Brasil favorece a automedicação e a procura por preparações caseiras e populares para induzir o aborto. Atualmente, medicamentos e plantas são alguns dos métodos empregados para interromper a gestação. Observa-se uma diversificação na legislação do aborto entre os países, com tendência à menor restrição na interrupção da gravidez em países desenvolvidos. É fundamental o envolvimento da iniciativa pública em programas de educação e planejamento familiar da população para que esta esteja capacitada a avaliar suas escolhas e os riscos aos quais se expõe. O objetivo do presente trabalho foi realizar uma revisão bibliográfica e análise crítica dos aspectos toxicológicos de fármacos e de plantas utilizados como abortifacientes, considerando também os riscos associados quando não há um acompanhamento médico efetivo.

Adverse effects associated with smoking during pregnancy are well documented. Although self-report surveys on drug consumption during pregnancy have been improved with new interviewing techniques, underreporting is still a concern. Therefore, a series of biological markers and specimens to diagnose fetal exposure to tobacco have been studied. In the present study, an analytical method was developed to detect nicotine and cotinine (the main nicotine metabolite) in meconium samples. Accelerated solvent extraction (ASE) followed by solid-phase extraction (SPE) were used as sample preparation techniques. The analytes were detected by gas-chromatography with nitrogen-phosphorus detection. The limits of detection were 3.0 and 30 ng/g for cotinine and nicotine, respectively. The method showed good linearity (r(2) > 0.98) in the concentration range studied (LOQ-500 ng/g). The intraday precision, given by the RSD of the method, was less than 15% for cotinine and nicotine. The method proved to be fast, practical, and sensitive. Smaller volumes of organic solvents are necessary compared to other chromatographic methods published in the scientific literature. This is the first report in which ASE was used as sample preparation technique in methods to detect xenobiotics in meconium.