Resumo O crescimento inicial dos diferentes tipos de carcinoma, inclusive o adenocarcinoma prostático, é dependente de interações com células do estroma. Além disso, sabe-se que a inflamação, a angiogênese e a expressão de receptores de hormônios esteroides como o AR e o ERα são essenciais para a iniciação e progressão do câncer de próstata. O objetivo deste estudo foi correlacionar a incidência de lesões prostáticas em camundongos TRAMP submetidos às terapias anti-inflamatória e/ou anti-angiogênica com a distribuição de marcadores estromais (α-actina), de receptores de hormônios esteroides (AR e ERα) e com a angiogênese no tecido glandular. Um total de 24 camundongos TRAMP machos (12 semanas de idade), foi dividido nos seguintes grupos: A) Controle (TRCON): recebeu os mesmos veículos utilizados para diluição das drogas; B) Celecoxibe (TRCEL): tratado com doses de 15 mg/kg de celecoxibe, duas vezes ao dia; C) Nintedanibe (TRNTB): recebeu doses diárias de 10 mg/kg de nintedanibe; e D) Nintedanibe + Celecoxibe (TRNTCEL): tratado com a combinação destas drogas. Após 6 semanas de tratamento por via oral, amostras da próstata ventral foram coletadas para análises morfológicas e imunohistoquímicas. Os resultados demonstraram efeito sinérgico das drogas sobre a morfologia glandular no grupo tratado com celecoxibe e nintedanibe, o qual demonstrou ainda significativa redução da densidade de microvasos. Neste grupo houve ainda alteração no perfil de imunolocalização do ERα, com significativo aumento da reatividade estromal deste receptor. Em adição, verificou-se que o tratamento isolado com celecoxibe teve ação preponderante na diminuição da reatividade da α-actina, ao passo que o nintedanibe atuou principalmente na redução da proliferação celular.

ResumoO presente estudo teve como objetivos avaliar os efeitos do envelhecimento e do consumo de dieta hiperlipídica na biologia estrutural e molecular do lobo anterior da próstata (glândula de coagulação) de camundongos FVB; e verificar o efeito do tratamento com extrato da casca da Jabuticaba (ECJ) na possível reversão ou amenização dos danos gerados por estes fatores. Os animais senis apresentaram aumento da proliferação celular e atrofia epitelial, enquanto que os animais senis que consumiram a dieta hiperlipídica mostraram intensificação da atividade proliferativa e redução do epitélio sem alteração morfológica. O consumo do ECJ por animais senis promoveu redução nas regiões de atrofia epitelial e aumento do pregueamento regular dos ácinos. Em animais senis que consumiram a dieta hiperlipídica e o ECJ, verificou-se um aumento de tecido epitelial sem alteração, uma redução da proliferação celular, além de aparente diminuição da atrofia epitelial. De maneira geral, o tratamento com ECJ mostrou-se positivo, uma vez que possibilitou a recuperação das características normais do epitélio prostático no lobo anterior, submetidas à ação lesiva da senescência e exposição à dieta rica em lipídios.

Resumo A inflamação crônica tem sido relacionada à etiologia do câncer e drogas anti-inflamatórias, como o celecoxibe, têm sido testadas clinicamente como agentes quimioterápicos. A angiogênese também está estimulada no câncer, levando à formação de novos vasos sanguíneos para suprir as demandas metabólicas do tumor. Agentes antiangiogênicos, como o nintedanibe representam alternativas terapêuticas para retardar o avanço de tumores, inclusive na próstata. O objetivo foi avaliar a progressão do câncer, a distribuição do receptor androgênico (AR) e a densidade de microvasos positivos para o marcador CD31 na próstata ventral de camundongos TRAMP frente às terapias anti-inflamatória e/ou antiangiogênica. Camundongos TRAMP machos (12 semanas de idade) foram divididos nos grupos experimentais (n=6): A) Controle (TRCON): recebeu os veículos utilizados para diluição das drogas; B) Celecoxibe (TRCEL): tratado com celecoxibe (15 mg/kg), duas vezes ao dia; C) Nintedanibe (TRNTB): recebeu doses diárias de nintedanibe (10 mg/kg); e D) Nintedanibe + Celecoxibe (TRNTCEL): tratado com a combinação das drogas. Após 6 semanas de tratamento por via oral, amostras da próstata ventral foram coletadas para análise morfológica e imunohistoquímica. Os resultados demonstraram que o nintedanibe reduziu significativamente a incidência de focos de adenocarcinoma bem diferenciado (CP) em relação ao grupo controle, quando administrado isoladamente ou em associação com o celecoxibe. A terapia combinada também resultou em decréscimo significante de lesões do tipo neoplasia intraepitelial de alto grau (HGNIP). Tais efeitos observados nos grupos TRNTB e TRNTCEL associaram-se a uma menor distribuição do AR no epitélio prostático, sendo que, neste último grupo, houve também significativa redução na densidade de microvasos. Assim, concluiu-se que o nintedanibe é um agente antitumoral eficaz contra a progressão do câncer de próstata no modelo TRAMP. Além disso, sua associação com o celecoxibe demonstrou os benefícios da combinação de abordagens terapêuticas anti-inflamatórias e antiangiogênicas na interrupção ou atraso da tumorigênese prostática.