The Fas/FasL system is known to play a central role in maintaining peripheral self-tolerance and tissue homeostasis of the organism [12, 18]. Fas-mediated apoptosis is induced by binding of the Fas(CD 95/APO-l/TNFRSF6)-receptor to the Fas(CD 95L/CD 178/TNFSF6)-ligand on the respective cells [24]. Triggering of the expression of cell surface Fas receptors (Fas) regulates the elimination of autoreactive T- and B-lymphocytes by apoptosis. It is known that impaired activation of Fas-mediated apoptosis in individual subpopulations of T-cells plays an important role in the pathogenesis of type 1 diabetes mellitus (T1DM). The main key point in the development of T1DM is resistance to apoptosis of activated autoreactive T-lymphocytes, which migrate from the bloodstream to the pancreas and take an active part in β-cells destruction. Аt the present time, most of the results on the study of Fas-mediated apoptosis in T1DM were obtained in experiments in vitro [11, 18, 31]. There is no doubt that in vivo autoimmune pathological changes are more profound, and extrapolation of the results obtained in the experiment to the organism is not always valid. Тhereby, it seems relevant to evaluate the efficiency of Fas-mediated apoptosis of T-lymphocytes in the blood of patients with T1DM, depending on the compensation phase and the duration of the disease. In the article, the markers of Fas-mediated apoptosis of peripheral blood lymphocytes in patients with type 1 diabetes mellitus and individuals with high risk of T1DM development have been studied. The surface expression of Fas in individual subpopulations of T-lymphocytes was еvaluated. The inhibition of Fas-mediated apoptosis of autoreactive CD 95+-cells by soluble Fas-receptor was detected in patients with decompensation of T1DM. In compensation phase of T1DM Fas-mediated apoptosis of lymphocyte was successfully realized via the soluble Fas ligand (sFasL). The increased level of soluble FasL was revealed in compensation phase of T1DM and in individuals with high risk of T1DM development. This probably has a protective value, since the soluble FasL is involved in the removal of the peripheral blood autoreactive CD 95+-cells.
1 ГБОУ ВПО ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Минздрава России; 2 ФГБУ «Северо-Западный федеральный медицинский исследовательский центр» Минздрава России; 3 ФГБУ «Национальный медико-хирургический Центр им. Н.И. Пирогова», Санкт-Петербургский клинический комплекс; 4 СПБ ГБУЗ «Городская больница №26», Санкт-Петербург, Россия В настоящее время нет установленных лабораторных критериев высокого риска инсульта у больных с тяжелым атероскле-ротическим стенозом внутренней сонной артерии (ВСА). Цель -изучить информативность лабораторных показателей у пациентов с тяжелым атеросклеротическим стенозом ВСА в прогнозе развития атеротромботического инсульта. Материал и методы. Проведено проспективное срезовое исследование биомаркеров атеросклероза, маркеров повреждения головного мозга и маркеров эндогенной нейропротекции в сыворотке крови трех групп пациентов в возрасте 50-80 лет: 30 паци-ентов в острейшем периоде атеротромботического инсульта/транзиторной ишемической атаки (1-я группа), 51 пациент со стабильными стенозами ВСА 50-99%, не переносивших инсульт в течение 1 мес до включения (2-я группа), и 16 здоровых добровольцев (3-я группа). Результаты. Сывороточные уровни высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) и асим-метричного диметиларгинина (АДМА) были значительно выше в 1-й группе по сравнению со 2-й и 3-й группами (р<0,05). Уровни белка, связывающего инсулиноподобный фактор роста-3 (IGFBP-3) и инсулиноподобный фактор роста-1 (IYF-1), были значительно выше у пациентов с асимптомными стенозами по сравнению с симптомными стенозами ВСА (р<0,05). Сывороточная концентрация фосфорилированного нейрофиламента H (PNF-Н) во 2-й группе была значительно меньше, чем в 1-й и 3-й группах (р<0,05), уровень цилиарного нейротрофического фактора (CNTF) был значительно выше в 1-й и 2-й группах по сравнению со здоровыми добровольцами (р<0,05). Для асимптомных стенозов ВСА по сравнению с симптомны-ми сформулировано правило: содержание ассоциированного с беременностью плазменного белка А (РАРР-А) в сыворотке крови составило 0,326 мкг/мл и менее, а PNF-Н -94,528 пг/мл и менее с точностью классификатора кросс-валидатора 85±14%. Вывод. Сывороточные уровни АДМА, вчСРБ и CNTF значимо увеличиваются, а PNF-Н уменьшается в острейшем периоде атеротромботического инсульта. Низкий уровень IGF-1 и IGFBP-3 у пациентов со значимым стенозом ВСА может быть ассоциирован с дополнительным риском инсульта. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы уточнить, связаны ли уровни РАРР-А 94,528 пг/мл и менее и PNF-H 0,326 мкг/мл и менее с симптомной трансформацией стеноза ВСА.Ключевые слова: инсульт, транзиторная ишемическая атака, атеросклероз, стеноз сонной артерии, высокочувствитель-ный С-реактивный белок, асимметричный диметиларгинин, инсулиноподобный фактор роста.
Распространенность целиакии в странах Европы и Северной Америки, по данным скрининговых сплошных эпидемиологических исследований, достигает 1% (1:100) В России частота заболевания может составлять 1:100-1:250 В настоящее время преобладают малосимптомные и скрытые формы заболевания Частота неврологических или психических симптомов составляет до 22% Неврологические симптомы при целиакии характеризуются постепенным началом (обычно в возрасте 50-53 лет), медленным прогрессирующим течением Глютеновая атаксия, как один из самых частых неврологических симптомов целиакии, составляет 20% среди всех атаксий и 45%-среди идиопатических форм Нередкими проявлениями целиакии выступают и вегетативные нарушения: эпизоды постурального головокружения, синкопальные состояния, ортостатическая гипотензия, недержание мочи, импотенция у мужчин Таким образом, целиакия по неврологическим симптомам может быть похожа на мультисистемную атрофию (МСА) Нейродегенеративные заболевания-это обширная группа болезней человека, которые в большинстве случаев не имеют этиотропной терапии и характеризуются прогрессирующим течением, достаточно быстро приводят к инвалидности и гибели пациента В статье представлен клинический случай пациентки 53 лет с предположительным диагнозом «мультисистемная атрофия» Распространенность МСА составляет 3,4-4,9 случая на 100 000 населения, с возрастанием до 7,8 на 100 000 среди людей старше 40 лет В литературе описаны клинические случаи с данным заболеванием и подчеркивается трудность диагностики из-за отсутствия специфических маркеров Для подтверждения МСА инструментальные методы диагностики хотя и позволяют исключить другие патологические процессы, но малоинформативны Выявляемый при позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) гипометаболизм в области скорлупы, ствола мозга и мозжечка может быть отличительным признаком МСА В статье обсуждается важность дифференциального диагноза не только при разных нейродегенеративных заболеваниях, но и при потенциально курабельных болезнях, в том числе при целиакии Ключевые слова: нейродегенеративные заболевания, мультисистемная атрофия, целиакия, глютеновая атаксия, паранеопластическая энцефалополинейропатия, антинейрональные антитела, тканевая трансглутаминаза, дезаминированные пепетиды глиадина.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.
customersupport@researchsolutions.com
10624 S. Eastern Ave., Ste. A-614
Henderson, NV 89052, USA
This site is protected by reCAPTCHA and the Google Privacy Policy and Terms of Service apply.
Copyright © 2024 scite LLC. All rights reserved.
Made with 💙 for researchers
Part of the Research Solutions Family.