To control the concentration of drugs with a narrow therapeutic range, and to conduct effective and safe treatments, Therapeutic Drug Monitoring (TDM) is carried out. However, to date, the implementation of TDM is associated with various difficulties, for the solution of which more convenient and less invasive methods for collecting biological material are being developed.The aim of the study was to develop protocols for the collection and storage of “dried blood spot” (DBS) samples, as well as protocols for the validation methods for the quantitative determination of drugs in whole blood, using this technology for subsequent therapeutic drug monitoring.Materials and methods. To analyze a “dried blood spot” method in detail and to identify the characteristic features of taking and storing biosamples, a collection and analysis of scientific literature over the past 10 years has been conducted. The search for literature materials has been carried out from open and accessible sources located in the scientific libraries of institutions, in electronic databases and search engines: Elibrary, PubMed, Scopus, Cyberleninka, Medline, ScienceDirect, Web of Science, Google Scholar. Primary protocols for taking, storing and analyzing samples of the “dried blood drop” have been prepared. To obtain the adequate quality samples, the developed protocols have been tested and optimized at the stages of selection and storage. By high-performance liquid chromatography with mass spectrometric detection (HPLC-MS/MS), using a “dried blood drop” as a sample preparation, drug validation protocols have been optimized to ensure that acceptable validation characteristics were achieved, and subsequent Therapeutic Drug Monitoring was performed.Results. The features of the collection, storage and analysis of the “dried blood spot” samples have been revealed. Such characteristics as a spot volume effect, a hematocrit effect, a droplet uniformity, which can affect the results of a quantitative HPLC-MS/MS analysis, have been determined. For a successful use of the new methods, appropriate protocols for taking samples of “dried blood spot” from the finger of adult patients and from the heel of newborns, as well as protocols for validating methods for the quantitative determination of drugs from these samples, have been developed.Conclusion. The application of the “dried blood spot” method using newly developed protocols for taking, storing and analyzing biological samples, relieves the existing constraints in conducting TDM, and can later become a promising method for conducting preclinical and clinical studies.

Within the framework of this study, a quantitative HPLC-MS/MS (high-performance liquid chromatography with mass spectrometric detection) method for the determination of vancomycin was developed. The method for the quantitative determination of vancomycin in human plasma was validated using the chromato-mass spectrometric method. The method was validated in accordance with the requirements of the EAEU for bioanalytical methods. The validated analytical range of the technique was 1-100 pg/mL in plasma.

Введение: Снижение смертности пациентов с сепсисом, принимающие пиперациллин, возможно при получении ими длительной инфузии, что улучшает воздействие противомикробных препаратов. Однако такая терапия пиперациллином требует проведения терапевтического лекарственного мониторинга, применение новейшего аналитического оборудования и разработанных методик количественного определения пиперациллина.  Материалы и методы: Для приготовления маточных и стандартных растворов пипирецилинаиспользовались сухие навески соответствующих сертифицированных стандартов пипирецилина. Разделение компонентов проводили с использованием ВЭЖХ системы Agilent 1260 с бинарным насосом и термостатируемым автосемплером. Анализируемые вещества детектировали с помощью гибридной масс-спектрометрической системы Sciex QTRAP 5500. Валидация разработанного метода проводилась в соответствии с правилами проведения исследований биоэквивалентности лекарственных препаратов в рамках Евразийского экономического союза; 2016. – Астана. Результаты и их обсуждения: Ионы-«предшественники» пиперациллина соответствовали частицам m/z 518,2. Наиболее интенсивными ионами-«продуктами», зарегистрированными при фрагментации протонированных молекул в ячейке соударений, были частицы m/z 143,1, m/z 115,0. При валидации разработанного метода были установлены основные валидационные параметры: линейность, точность, правильность, чувствительность (нижний предел количественного определения). Заключение: Подтвержденный аналитический диапазон методики составил 0,5–100 мкг/мл в плазме крови. Полученный аналитический диапазон позволяет применять разработанную методику для проведения аналитической части исследований фармакокинетики пиперацилина. Графическая аннотация

Волгоградский государственный медицинский университет, Волгоградский медицинский научный центрДанная работа посвящена изучению влияния терапии новым отечественным противотуберкулезным препара-том Перхлозон и препаратом антител к гликопротеину CD4 и гамма-интерферону человека у пациентов с коинфекцией туберкулезом легких и ВИЧ на фоне антиретровирусной терапии. Обнаружено, что препарат Перхлозон в комбинации с АРВТ и препаратом антител к гликопротеину CD4 и IFN- человека способствовал увеличению количества CD4+ клеток и росту плазменных концентраций IL-4, что может носить благоприятный прогностический характер при тера-пии пациентов с коинфекцией ВИЧ и туберкулезом легких.Ключевые слова: ВИЧ, туберкулез легких, коинфекция, Перхлозон, антиретровирусная терапия, препарат антител к CD4 и гамма-интерферону человека. DOI 10.19163/1994DOI 10.19163/ -9480-2017 EFFECTS OF PERCHLOZON AND ANTIBODIES AGAINST HUMAN GAMMA-INTERFERON AND CD4 GLYCOPROTEIN ON THE IMMUNE SYSTEM OF HIV-INFECTED PATIENTS WITH ASSOCIATED PULMONARY TUBERCULOSIS A. V. Strygin, A. S. Klyausov, A. M. Dotsenko, A. O. Strygina, E. I. Morkovin Volgograd State Medical University, Volgograd Medical Research CenterThis article presents the results of a study performed to estimate the effects of combined therapy with Perchlozon and antibodies against human CD4 and gamma-interferon in patients with HIV and pulmonary tuberculosis during the antiretroviral therapy. Perchlozon and antibodies against human CD4 and gamma-interferon combined with antiretroviral therapy were found to increase the number of CD4+ cells and IL-4 concentrations in blood plasma, which could have a good prognostic value for treatment of patients with HIV and lung tuberculosis co-infection.Key words: HIV, pulmonary tuberculosis, co-infection, Perchlozon, antiretroviral therapy, antibodies against human CD4 and gamma-interferon.При ВИЧ-инфекции ускоряется прогрессирование ряда других патологий, в первую очередь, таких социаль-но значимых заболеваний, как вирусный гепатит и тубер-кулез. В случае последнего также возможно увеличение рисков реинфицирования и эндогенных рецидивов, обус-ловленных нарушением способности организма сохранять длительный протективный иммунный ответ из-за угасания клеточного звена иммунитета [12,14]. ВИЧ является наи-более сильным из известных факторов риска развития туберкулеза. Успешное сдерживание туберкулезной ин-фекции зависит от индукции адаптивного иммунного от-вета первого типа, характеризующегося производством гамма интерферона СD4+ Т-клетками для активации мак-рофагов и последующего уничтожения внутриклеточных бактерий [11]. Существующие экспериментальные дан-ные демонстрируют, что туберкулез способен увеличи-вать скорость репликации ВИЧ [15, 16]. Таким образом, актуальной задачей является расширение возможностей своевременной терапии сочетанной патологии, вызванной коинфекцией микобактериями туберкулеза и ВИЧ.Одним из перспективных направлений терапии может выступать терапия при помощи инновационных отечественных лекарственных средств -противоту-беркулезног...

The present research is devoted to the study of the relationship between the structure of the original synthetic monophenolic antioxidants and their ability to influence the activity of autophagy in tumor cells.