Резюме. У 52 больных различными формами гриппа A/H1N1, у 16 из которых развился респираторный дистресс-синдром, в плазме крови определяли содержание ферментов нейтрофилов: эластазы, миелопероксидазы (MРО), ММР-2; и их локальных ингибиторов-белка клеток Клара (CC16) и HSP-70. Показано, что при неосложненном гриппе уровень эластазы и МРО увеличивается, а ММР-2 не изменяется на фоне роста содержания HSP-70 и неизменного количества СС16. При развитии пневмонии, по сравнению с неосложненным гриппом, концентрация эластазы и MРО увеличивается, а ММР-2 уменьшается на фоне неизменного количества CC16 и HSP-70. При формировании дистресс-синдрома резко снижается содержание CC16, количество остальных веществ остается на уровне пациентов с пневмонией. Было доказано, что одним из механизмов формирования пневмонии является повышение концентрации нейтрофильной эластазы и MРО с формированием относительного дефицита CC16 и уменьшением ММР-2; снижение концентрации CC16 может служить одним из предикторов развития острого респираторного дистресс-синдрома.

The authors present a method for experimental reproduction of stages of the acute respiratory distress syndrome development, including the initial stage - acute pulmonary injury. Concentrated neutrophil transmitters served as the factor triggering the development of the process. The adequacy of the model was confirmed by the clear-cut morphological stages of the process. The possibility of reproducing the syndrome by injection of concentrated neutrophil transmitters confirmed their leading role in impairment of the alveolar capillary membrane.

Резюме. На крысах воспроизводили острый респираторный дистресс-синдром путем эндотрахеального введения лизата нейтрофилов (способ защищен патентом РФ). В каждую стадию синдрома иммуногистохимическим методом определяли экспрессию HSP-70 клетками легких. Обнаружили, что в экссудативную фазу происходит значительное увеличение экспрессии HSP-70 всеми клетками; самое большое -альвеолоцитами 1 типа, наименьшее -эндотелием. В пролиферативную стадию во всех клетках происходит снижение экспрессии HSP-70. При этом самой высокой она по-прежнему остается в нейтрофилах и альвевеолоцитах 1 типа, самой низкой -в эндотелии. В фибротическую стадию синтез HSP-70 в нейтрофилах, макрофагах, фибробластах и альвеолоцитах 1 типа сохраняется на уровне предыдущей стадии; в эндотелии и альвеолоцитах 2 типа вновь увеличивается, но значений первой стадии синдрома не достигает.Ключевые слова: клетки легких Адрес для переписки: Пруткина Елена Владимировна к.м.н., доцент кафедры патологической физиологии ГБОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия» 672090, Россия, г. Чита, ул. Горького, 39а. Тел.: 8 (3022) 32-18-59.

Expression of defensins in the lungs in acute respiratory distress syndrome associated with influenza pneumonia SummaryWe investigated paraffin slices of the lungs from 35 people died during the 2009 epidemic of influenza A / H1N1. The exudative stage of acute res piratory distress syndrome (ARDS) was diagnosed in 10 cases, the proliferative stage in 16 and the fibrotic stage in 9 cases. Expression of α defensins (HNP 1-3) in lung tissue was determined by the immunohistochemistry. The highest HNP 1-3 expression level was found during the exudative stage in neutrophils; it was similar in macrophages and alveolocytes type 2. α defensins were also expressed by the epithelium of terminal bronchioles. During the proliferative stage, the HNP 1-3 expression in neutrophils remained at the high level, it was increased in alveolocytes type 2 and was unchanged in macrophages. During this stage, HNP 1-3 additionally expressed by immature alveolocytes and squamous metaplasia epithelial cells in the terminal bronchioles. During the fibrotic stage, the HNP 1-3 expression in neutrophils was reduced but remained the highest in comparison with that in the other cells; it did not changed in the alveolocytes type 2 and the macrophages. In this stage, HNP 1-3 also expressed in proliferat ing fibroblasts. Key words: α defensins, lung tissue, acute respiratory distress syndrome, influenza A / H1N1. РезюмеБыли исследованы парафиновые срезы легких 35 погибших во время эпидемии гриппа A / H1N1. В 10 случаях была диагностирована экссудативная, в 16 -пролиферативная и в 9 -фибротическая стадия острого респираторного дистресс синдрома. Методом иммуно гистохимии в срезах определялась экспрессия α дефензинов (HNP 1-3) клетками легких. Было обнаружено, что в экссудативную ста дию наибольшая экспрессия HNP 1-3 отмечается в нейтрофилах; в макрофагах и альвеолоцитах 2 го типа она одинаковая, кроме того, α дефензины экспрессирует эпителий терминальных отделов бронхиол. В пролиферативную стадию экспрессия HNP 1-3 в нейтрофи лах остается на прежнем высоком уровне, в альвеолоцитах 2 го типа она увеличивается, в макрофагах -остается неизменной. В этот пе риод HNP 1-3 дополнительно экспрессируют незрелые альвеолоциты, эпителий терминальных отделов бронхиол в состоянии плоско клеточной метаплазии. В фибротическую стадию экспрессия HNP 1-3 нейтрофилами уменьшается, но остается самой высокой по сравнению с остальными клетками, в альвеолоцитах 2 го типа и макрофагах она остается на прежнем уровне. В эту фазу HNP 1-3 до полнительно экспрессируют фибробласты в состоянии пролиферации. Ключевые слова: α дефензины, клетки легких, острый респираторный дистресс синдром, грипп A / H1N1.

Эпидемическая ситуация по заболеваемости грип пом A/H1N1 и ОРВИ, сложившаяся в Забайкальском крае осенью 2009 года, была расценена Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека как тяжелая (третья) степень развития пандемии [1]. За период эпидемии переболело 11,5% от совокупного населения края. Заболевания вы сокопатогенным гриппом протекали преимущественно в средне тяжелой форме (66,3%), удельный вес тяжелых процессов составил 23,3%. В крае было зарегистрирова но 57 летальных исходов от гриппа A/H1N1, при этом показатель летальности составил 6,8% [2].Во время эпидемии подавляющее большинство пациентов стационаров края составили больные пнев мониями. Заболевание имело свои отличительные чер Цель исследования -изучить роль ингибитора тканевого фактора (TFPI), металлопротеиназы ADAMTS 13 и ее ин гибитора в патогенезе респираторного дистресс синдрома при гриппе A/H1N1. Материал и методы. В исследование были включены 52 больных обоего пола, в возрасте от 19 до 40 лет с различными клиническими формами гриппа A/H1N1, у 14 из которых на фоне пневмонии развился острый респираторный дистресс синдром I-II стадий. Мето дом иммуноферментного анализа определяли концентрацию TFPI, ADAMTS 13 и ее ингибитора -антител класса IgG. Результаты. Уровень TFPI увеличивался параллельно нарастанию тяжести заболевания, самая высокая его концентрация обнаружена у пациентов с гриппозной пневмонией, осложненной ОРДС. При пневмонии средней сте пени тяжести обнаружена более высокая относительная активность ADAMTS 13, а у пациентов с пневмонией, ослож ненной ОРДС -относительная недостаточность этого фермента. Заключение. Одним из механизмов, запускающих развитие острого респираторного дистресс синдрома при тяжелых формах пневмонии на фоне гриппа A/H1N1, явля ется относительный дефицит ADAMTS 13. Высокий уровень TFPI при пневмонии на фоне гриппозной инфекции мо жет быть предиктором развития респираторного дистресс синдрома. Ключевые слова: грипп A/H1N1, респиратор ный дистресс синдром, TFPI, ADAMTS 13. Objective: to study the role of a tissue factor pathway inhibitor (TFPI), the metalloproteinase ADAMTS 13, and its inhibitor in the pathogenesis of acute respiratory distress syndrome (ARDS) in A/H1N1 influenza. Subjects and methods. The study enrolled 52 patients of both sexes aged 19 to 40 years with different clinical forms of A/H1N1 influenza, of whom 14 patients developed Stages I II ARDS in the presence of pneumonia. An enzyme immunoassay was used to estimate the concentrations of TFPI, ADAMTS 13, and its inhibitor, the antibodies of the IgG class.Results. The level of TFPI increased in parallel with the progression of the disease, its highest concentration was found in patients with ARDS complicated influenza pneumonia. There was a higher relative activity of ADAMTS 13 in patients with moderate pneumonia while this enzyme was relatively deficient in those with ARDS complicated pneumonia. Conclusion. Relative ADAMTS 13 deficiency is one of the triggers of ARDS in severe forms of pneumo nia in the pre...