Cardiovascular disease remains the leading cause of mortality accounting up to 40% of all deaths, but, currently, cancer is prominent cause of death globally. Anthracyclines are the cornerstone of chemotherapy in women with breast cancer. However, its clinical use is limited by their cardiotoxic effects that can trigger heart failure development. Vascular toxicity of chemotherapy may be linked with endothelial dysfunction because anthracycline damage of endothelial cells can lead to the development and progression of cardiomyopathy by decreasing the release and activity of endothelial factors and, ultimately, endothelial cell death. These processes suppress anti-inflammatory and vascular reparative functions and initiate the development of future cardiovascular events. Recent studies have shown that chemotherapy may induce toxicity in the vascular endothelium and is accompanied by systemic endothelial dysfunction in patients with diagnosed cardiovascular diseases. Because the initial endothelial cell insult is likely asymptomatic, there is often a long delay between the termination of doxorubicin therapy and the onset of vascular disorders. In this case, genetic susceptibility factor will help to identify susceptible patients in the future. The objectives of this study were to evaluate prognostic role of molecular (endothelin-1) and genetic factors (gene polymorphisms of endothelial nitric oxide (NO) synthase (NOS3, rs1799983), endothelin-1 receptor type A (EDNRA, C+70G, rs5335) and NADPH oxidase (C242T, rs4673) in development of endothelial dysfunction and anthracycline-induced cardiotoxicity in women without cardiovascular diseases.

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» «Научно-исследовательский институт кардиологии», Томск, Россия 2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Новосибирск, Россия 3 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «Городская клиническая больница № 1», Новосибирск, Россия Цель Изучить клиническую и патогенетическую взаимосвязь развития хронической сердечной недостаточности (ХСН) ишемического генеза, ассоциированной с сахарным диабетом (СД) 2 типа и остеопорозом у женщин в постменопаузальном периоде, а также оценить влияние антиостеопоретической терапии на течение ХСН. Материалы и методы В исследование были включены 178 женщин: 48 женщин-с ХСН и СД 2 типа (группа 1), 93 пациентки-c остеопорозом и ХСН (группа 2), 37 женщин-с остеопорозом, ХСН и СД 2 типа (группа 3). В группу контроля вошли 35 женщин, находящихся в постменопаузе, без клинических и инструментальных признаков патологии сердечно-сосудистой системы, СД и остеопоротического процесса. Во 2-й группе у 35 женщин для лечения остеопороза применялись препараты, относящиеся к группе бисфосфонатов. Определение концентрации фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкина-1β (ИЛ-1β) и остеопротегерина в сыворотке крови проводилось методом твердофазного иммуноферментного анализа. Результаты Показана достоверная обратная зависимость между уровнями общего холестерина, триглицеридов и липопротеидов низкой плотности, а также уровнями артериального давления и минеральной плотности кости. Концентрация ФНО-α и ИЛ-1β была достоверно выше в группе 3 по сравнению с пациентками групп 1 и 2. Женщины контрольной группы имели достоверно более низкие уровни цитокинов по сравнению с больными всех групп наблюдения. Во всех группах женщин с коморбидной патологией концентрация остеопротегерина была достоверно выше, чем в группе контроля. Концентрация ФНО-α, ИЛ-1β, остеопротегерина и уровень гликированного гемоглобина достоверно обратно коррелировали с минеральной плотностью кости и имели прямую корреляционную зависимость с тяжестью течения ХСН. Выявлены значимые ассоциации уровней ФНО-α и ИЛ-1β и сниженной минеральной плотности кости с неблагоприятным течением ХСН. Также выявлена значимая ассоциация терапии бисфосфонатами с благоприятным течением ХСН. Заключение Повышенная продукция цитокинов и остеопротегерина имеет важное значение в развитии коморбидной патологии, включающей ХСН, СД 2 типа и остеопороз. Расшифровка механизмов, определяющих связь между развитием данных заболеваний, имеет существенное значение для разработки новых подходов к изучению факторов риска, разработки новых методов профилактики и лечения этих заболеваний. Ключевые слова Хроническая сердечная недостаточность • Остеопороз • Сахарный диабет • Коморбидность Для корреспонденции: Шилов Сергей Николаевич, тел.

Цель исследования. Изучение частоты развития ранних и поздних кардиотоксических эффектов у женщин, получающих антрациклиновые антибиотики в составе схем химиотерапевтического лечения рака молочной железы, а также связи антрациклиновой кардиомиопатии с дисфункцией эндотелия и воспалением. Материал и методы. В 12-месячное когортное исследование включены 148 женщин с раком молочной железы, получавших антрациклиновые антибиотики в составе схем химиотерапевтического лечения. Эхокардиография и ультразвуковое исследование плечевой артерии выполнялись у всех больных до начала курса химиотерапии, после 1-го курса терапии, включавшей антрациклины, и через год после включения в исследование. По итогам обследования пациентки были разделены на две группы: 1-я группа-34 больных с развитием дисфункции сердца первого типа, связанной с противоопухолевой химиотерапией, 2-я группа-114 пациенток с сохраненной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка (ЛЖ). В сыворотке крови после окончания противоопухолевой полихимиотерапии определяли содержание провоспалительных цитокинов (фактора некроза опухоли-α (ФНО-α) и интерлейкина-1β (ИЛ-1β)) методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Aim. To study the influence of brain natriuretic peptide gene polymorphism (polymorphic locus Т-381С) on brain natriuretic peptide serum level and congestive heart failure onset risk and clinical features in patients with coronary heart disease. Methods. 412 patients with congestive heart failure were examined. Genotyping was performed by polymerase chain reaction. Brain natriuretic peptide N-terminal fragment level was assessed by ELISA. The control group included 211 healthy controls with no signs of cardiovascular pathology on examination. Results. In healthy people with C/C genotype the level of brain natriuretic peptide N-terminal fragment was significantly higher in comparison with people carrying T/T genotype. It was found that the T allele and T/T genotype of the T-381C natriuretic peptide gene polymorphic locus was associated with high risk, severity and unfavorable clinical course of congestive heart failure in patients with coronary heart disease. At the same time, the C allele and C/C genotype emerged as a protective factor regarding the risk, severity and clinical course of the disease. Conclusion. T/T genotype carriers of the of the T-381C natriuretic peptide gene polymorphic locus are a special subgroup associated with high risk of congestive heart failure onset and unfavorable clinical course. Therefore these patients with coronary heart disease should be considered as a group requiring an out-patient control and preventive measures targeted on congestive heart failure and premature mortality prevention.

Aims. To study the prognostic significance of polymorphism of the p53 gene (polymorphism Arg72Pro exon 4, rs1042522) on the development of cardiotoxic remodeling of the left ventricle and heart failure. Material and methods. A total of 176 women with breast cancer who received anthracycline antibiotics as part of polychemotherapeutic treatment regimens were examined. Based on the results of the survey, 12 months after the end of polychemotherapy, patients in the remission of the underlying disease were divided into 2 groups: patients with cardiotoxic remodeling (52 patients) and women with preserved heart function (124 patients). All patients before the start of the course of chemotherapy, in the dynamics of treatment with anthracyclines and after therapy with such were carried out the study of echocardiographic parameters. All the patients were taken genetic material, followed by typing alleles of the gene for the protein p53 (rs1042522). Results. Analysis of echocardiographic parameters in patients 12 months after the completion of polychemotherapy in comparison with those before treatment showed a significant difference in the final systolic (33 mm [31; 35] and 28 mm [26; 31], p<0.00001) and terminal diastolic dimensions (51 mm [49; 54.5] and 44 mm [42; 48.5], p=0.0003), as well as a significant decrease in the left ventricular ejection fraction (54.5% [51.5; 58] and 65.5% [62; 70], p<0.00001) in the group of women with developed anthracycline cardiotoxicity. The presence of the Arg/Arg genotype was associated with the development of cardiotoxic myocardial damage during polychemotherapy (OR=3.86, 95% C.I.=1.45-10.26, p=0.005). The Pro/Pro genotype has proved to be a protective factor (OR=0.26, 95% C.I.=0.09-0.69, p=0.015). The conclusion. Predicting the cardiotoxicity of chemotherapy using the polymorphism of the p53 gene is an effective measure of early pre-symptom diagnosis of an increased risk of anthracyclineinduced cardiotoxicity.