Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, г. Ростов-на-Дону, Россия Реферат Цель. Изучить возможность использования оценки факторов локального клеточного иммунитета для прогно-зирования эффективности лечения сарком мягких тканей. Методы. В исследование вошли 38 пациентов с саркомой мягких тканей: 22 с первичными опухолями и 16 с ре-цидивными, находившихся на хирургическом лечении в 2014-2016 гг. У всех пациентов с целью оценки пока-зателей локального иммунитета исследовали полученные интраоперационно ткани опухоли, перитуморальной зоны и условно здоровые ткани, соответствующие линиям резекции (всего 114 образцов). Образцы тканей гомо-генизировали, субпопуляции лимфоцитов определяли на проточном цитометре. Результаты. Исследованы характеристики лимфоцитарного микроокружения сарком мягких тканей в связи с клиническим эффектом комплексного лечения больных. При первичных саркомах развитию у больных бес-событийной выживаемости более 12 мес после операции соответствовало более высокое содержание NK-кле-ток в ткани опухоли и более высокое соотношение уровней NKT-лимфоцитов в перитуморальной зоне и опу-холи, а также более низкий уровень Tregs, чем у больных с бессобытийной выживаемостью менее 12 мес. При рецидивных саркомах короткая бессобытийная выживаемость была связана с высокими показателями уровня DN-клеток в опухоли и соотношения доли CD3 + -лимфоцитов в перитуморальной зоне и опухоли. Все указан-ные различия статистически значимы (р <0,05). Вывод. Клинический эффект комплексного лечения сарком мягких тканей связан с исходным состоянием им-мунологического микроокружения опухоли; ряд показателей локального клеточного иммунитета можно рас-сматривать в качестве прогностических факторов, различных для первичных и рецидивных сарком. Ключевые слова: саркома мягких тканей, прогностические факторы, бессобытийная выживаемость, локаль-ный иммунитет, субпопуляции лимфоцитов. Possibility of predicting the efficiency of soft tissue sarcoma treatment on the basis of features of their immunological microenvironment E.Yu. Zlatnik, I.A. Novikova, E.M. Nepomnyashchaya, O.N. Selyutina, T.V. Ausheva, T.A. Aliev, L.N. Vashchenko, E.P. Ul'yanova, N.M. Mashchenko Rostov Research Institute of Oncology, Rostov-on-Don, RussiaAim. To study the possibility of using the evaluation of local cellular immunity factors for predicting the efficiency of soft tissue sarcoma treatment. Methods. The study included 38 patients with soft tissue sarcoma: 22 with primary and 16 with recurrent tumors, admitted for surgical treatment in 2014-2016. In all patients, the intraoperative tumor tissue samples, peritumoral zone and relatively intact tissue samples corresponding to the resection lines (a total of 114 samples) were studied to assess the local immunity indices. The tissue samples were homogenized, lymphocyte subsets were detected with a flow cytometer. Results. Characteristics of immunological lymphocytic microenvironment of soft tissue sarcomas were studied in connection with the clinical effect of complex treatment of patient...

Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, г. Ростов-на-Дону, Россия Реферат Цель. Оценить результаты применения неоадъювантной химиоиммунотерапии у пациенток с неоперабельны-ми формами рака яичников. Методы. В исследование включены 72 пациентки с раком яичников стадии IIIС-IV, которые были разделены на три группы: с неоадъювантной химиотерапией и неоадъювантной химиоиммунотерапией с внутримышечным и внутрибрюшинным введением интерферона гамма. При оценке эффективности лечения изучали и сравнивали непосредственные и ближайшие результаты лечения. Дополнительно в свежем послеоперационном материале методом ДНК-проточной цитометрии проведены определение плоидности и анализ клеточного цикла. Выпол-нена оценка иммунного статуса до лечения и после окончания неоадъювантной терапии. Результаты. После проведения курсов неоадъювантной полихимиотерапии больным в группе с внутримышеч-ным введением интерферона гамма выполнена операция полного объёма у 81,8% женщин, в группе с внутри-брюшинным введением интерферона гамма -у 87,5% пациенток (р ≤0,05), в контрольной группе (без примене-ния интерферона гамма) операция полного объёма выполнена у 34,6% больных. Также выявлено, что в группах с применением интерферона гамма частота возникновения рецидива в группе с внутрибрюшинным введением интерферона гамма составила 25% (р <0,05) -против 59,09% в группе с внутримышечным введением и 76,9% в группе без применения интерферона гамма. Проведённое нами исследование позволило установить сниже-ние количества анеуплоидных опухолей в группе с внутрибрюшинным введением интерферона гамма. Анализ состояния иммунной системы показал положительную динамику иммунного статуса в группах с применени-ем интерферона гамма. Вывод. Применение интерферона гамма в комплексе с неоадъювантной химиотерапией позволяет улучшить непосредственные результаты лечения и увеличить срок до возникновения рецидива; внутрибрюшинное и вну-тримышечное введение интерферона гамма сопровождается сходными позитивными иммунологическими изме-нениями по ряду показателей клеточного иммунитета; количество анеуплоидных опухолей у больных с химио-иммунотерапией ниже, чем в контрольной группе, что свидетельствует о лучшем прогнозе течения заболевания. Ключевые слова: рак яичников, лечение, химиоиммунотерапия, интерферон гамма. Neoadjuvant chemoimmunotherapy for inoperable ovarian cancer G.A. Nerodo, E.Yu. Zlatnik, I.A. Novikova, A.Yu. Ardzha, E.V. Verenikina, V.P. Nikitina, O.E. Kravtsova, E.S. Bondarenko, E.I. Zolotareva Rostov Research Institute of Oncology, Rostov-on-Don, RussiaAim. To assess the results of neoadjuvant chemoimmunotherapy for patients with inoperable ovarian cancer. Methods. The study included 72 patients with stage IIIС-IV ovarian cancer divided into three groups: with neoadjuvant chemotherapy and with neoadjuvant chemoimmunotherapy with intramuscular and intraperitoneal interferon gamma. Direct and immediate results of the treatment were studied and compared to assess the efficacy of treatment. Besides, ploidy determination and cell cycle analy...

This article reviews the immune system and its role in the relationship between the tumor and the body of a patient with tumor diseases. It is about controlling homeostasis by recognizing and eliminating genetically alien substances (antigens). Antitumor treatment is now not only considered as an “instrument” for eliminating and destroying tumor cells, but also its ability to change/restore impaired functions of the immune system attracts attention. The used antitumor treatment is widely known to be immunosuppressive, stress and radiation effects also cause and/or enhance immunosuppression. In this work, the authors provide literature data demonstrating current status and problems of cellular immunotherapy of malignant tumors with the use of activated lymphocytes, and the role of antigen-specific T-lymphocytes as one of its most important agents is reviewed. Currently, among the immunotherapeutic methods, a special place is occupied by approaches involving the use of autologous or allogenic ex vivo stimulated immunocompetent cells (adoptive immunotherapy). The importance of complex influence on various links (T-, B-, NK-cell) and stages (presentation, recognition, proliferation, differentiation, migration, activation, effector functions) of the immune response is considered. The emergence of targeted drugs based on antibodies, as well as vaccines, especially dendritic cells, has provoked the emergence of a new wave of interest in the formation of specific antitumoral immune response mediated by T lymphocytes, so the introduction of the latter can be classified as a kind of targeted therapy. The value of antigen-specific T-lymphocytes in the formation of antitumor immunity is shown, which emphasizes the importance not only of CD8+, but also of CD4+ T-lymphocytes. In addition, there are suggestions of the possible significance of both T- and B-cells for developing a strategy of cellular immunotherapy. The literature data suggest that not only cytotoxic lymphocytes, but also T-helpers and even B-lymphocytes can be effective as antigen-specific lymphocytes as a component of antitumor treatment. The authors consider the possibility of obtaining antigen-specific T cells, as well as their further storage. The possibility of elimination or selective inhibition of regulatory T-cells during adoptive immunotherapy aimed at removing the suppressor effect on cytotoxic lymphocytes is studied. Various strategies for the use of cell therapy are also discussed.

The development of laboratory criteria for predicting esophageal cancer (EC) prognosis is of great importance due to the need to achieve personalized approach to cancer treatment. Since the role of lymphocytic infiltration in EC remains controversial, our goal was to develop a prognostic algorithm for estimating the risk of esophageal squamous cell carcinoma progression, considering its lymphocytic microenvironment.Material and Methods. Tumor tissues were obtained from 40 EC patients during surgery; the tissues were homogenized, and lymphocyte subsets (Т-В-NK, T-reg) were determined by flow cytometry. A prognostic algorithm for calculating the risk of EC progression within 3 years was developed using discriminant analysis with the calculation of the three F functions: F0 , F6–12, F12–24, corresponding to the absence of the risk of EC progression during 3 years (F0 ); a high risk of EC progression during 6–12 months (F6–12); a high risk of EC progression during 12–24 months (F12–24) after surgery.Results. Only two factors showed the highest discriminant power, allowing us to consider the differences as statistically significant – CD3+CD4+ and T-reg cells in tumors. When dividing EC patients into groups based on the prediction of time to disease progression, coefficients were calculated and mathematical functions were determined for three discriminant functions (F0 , F6–12, F12–24) organized into a model. The F coefficient calculated for each patient allowed us to predict the risk of EC progression 6–12 and 12–24 months after surgery or the absence of disease progression within 3 years after surgery.Conclusions. The development of EC progression after surgery is apparently influenced by the lymphocytic microenvironment, predominantly by CD3+CD4+ and T-regs; their determination and inclusion in the prognostic algorithm can be important for personalized approach to the treatment of EC patients.

Ростовский научно-исследовательский онкологический институт, г. Ростов-на-Дону, Россия Реферат Цель. Изучить клинико-морфологические и молекулярно-генетические характеристики клинически наслед-ственного рака молочной железы с подтверждённой мутацией и без подтверждённой мутации BRCA1, BRCA2 в сравнении со спорадическим раком молочной железы. Методы. В исследование была включена 191 пациентка с верифицированным раком молочной железы I-IIа ста-дии и клиническими признаками наследственного рака молочной железы. В целях выявления мутаций в генах ВRCA1/2 выполняли молекулярно-генетический анализ дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) из лейкоци-тов периферической крови. Результаты. Суммарная частота мутаций в генах BRCA1 и ВRCA2 составила 14,1% общего числа обследован-ных пациенток. Наиболее часто встречающаяся мутация при клинически наследственном раке молочной желе-зы у жителей Ростовской области -5382insC в гене BRCA1, что соответствует общероссийским данным. Были выявлены также общие отличительные черты наследственного рака молочной железы в сравнении со споради-ческим раком молочной железы: молодой возраст на момент манифестации заболевания, высокая частота трой-ного негативного рака, бесплодие в анамнезе, повышенный уровень экспрессии р53 и рецепторов андрогенов, сниженные содержание анеуплоидных клеток и индекс пролиферации в опухоли. Вывод. По ряду клинико-морфологических и молекулярно-генетических показателей клинически наследствен-ный рак молочной железы отличается от спорадического рака молочной железы. Данные показатели могут быть в перспективе использованы как критерии для отбора больных клинически наследственным раком молочной железы без подтверждённой мутации BRCA1/2 по стандартной панели для более углублённого генетического обследования. Ключевые слова: клинически наследственный рак молочной железы, BRCA1, BRCA2. Some clinical morphological and molecular genetic aspects in patients with clinical signs of hereditary breast cancer Yu.S. Shatova, E.A. Chebotareva, E.Yu. Zlatnik, I.A. Novikova, D.I. Vodolazhskiy, E.A Dzhenkova Rostov Research Institute of Oncology, Rostov-on-Don, RussiaAim. To study the clinical morphological and molecular genetic characteristics of clinically hereditary breast cancer with and without verified mutation of BRCA1, BRCA2 compared to sporadic breast cancer. Methods. The study included 191 female patients with verified breast cancer stage I-IIA and clinical signs of hereditary breast cancer. In order to identify mutations in genes ВRCA1/2 molecular genetic analysis of deoxyribonucleic acid from peripheral blood leukocytes was performed. Results. The total frequency of mutations in the genes BRCA1 and ВRCA2 amounted 14.1% of the total number of examined patients. The most common mutation in clinically hereditary breast cancer among residents of the Rostov Region was 5382insC in BRCA1 gene, which corresponds to the nationwide data. Also common features of hereditary breast cancer compared to sporadic breast cancer were identified: young age at the time of disease manifestation,...