Впервые изучена фармакокинетика убихинола в инновационной лекарственной форме для внутривенного введения. В эксперименте на крысах продолжительностью 48 ч с использованием метода ВЭЖХ с электрохимическим детектированием выявлен биэкспоненциальный характер кинетических кривых и рассчитаны основные фармакокинетические параметры: площадь под кинетическими кривыми, период полувыведения, общий клиренс. Фармакокинетика препарата в изученном интервале доз (5, 10 и 20 мг/кг) нелинейна, большей дозе соответствует меньшая величина клиренса. Многократность введения приводит к возрастанию клиренса, что предполагает большую интенсивность процесса поступления препарата в ткани органов, необходимого для реализации протекторных эффектов убихинола. Постепенное окисление убихинола в плазме крови отражает включение препарата в эндогенные окислительно-восстановительные процессы.
Динамику уровней убидекаренона в плазме крови и печени крыс изучали в течение 2 сут после внутривенного введения раствора солюбилизированного убидекаренона в дозе 10 и 30 мг/кг. В плазме крови кинетические кривые для обеих доз в изученном временном интервале имели экспоненциальный характер. Площади под кривыми «концентрация — время» для доз 10 и 30 мг/кг различались в 8,6 раза; нормирование относительно дозы не приводило к их совмещению. В печени наблюдалось постепенное накопление препарата; площади под кривыми «концентрация — время» для 2 доз различались в 4,4 раза. Полученные результаты свидетельствуют о нелинейности фармакокинетики убидекаренона в плазме и печени при внутрисосудистом введении.
На экспериментальной модели инфаркта миокарда у крыс-самцов Вистар на 21 сут проводили оценку кардиопротекторной эффективности коэнзима Q10 и препарата мексикор в дозах 30 мг/кг, введенных внутривенно через 10 мин после коронарной окклюзии. Кардиопротекторный эффект коэнзима Q10 (убидекаренона) сопоставим с таковым у препарата мексикор. Оба препарата в равной степени снижают смертность, предотвращают развитие дилатации и гипертрофии левого желудочка, а также улучшают насосную функцию сердца.
Впервые проведено изучение фармакокинетики убидекаренона в плазме и динамики его уровней в органах на протяжении 8 – 16 сут после его однократного внутривенного введения крысам в дозе 30 мг/кг. Выявлен истинный двухфазный характер фармакокинетической кривой и рассчитаны основные фармакокинетические параметры для плазмы (C0, AUC0→∞, Kα, Kel, t1/2α, t1/2el, ClT, Vd) и ряда органов (Cmax, Tmax, AUC0→t, ftiss). Представленные данные доказывают, что введенный внутривенно CoQ10 обеспечивает быстрое повышение и длительное поддержание его высоких уровней в плазме, миокарде, головном мозге, печени и почках, что потенциально важно для лечения острых ишемических состояний.
Представлен обзор имеющихся на сегодняшний день экспериментальных и клинических результатов эффективности убихинола — восстановленной формы коэнзима Q10 при различных патологических состояниях. Изложенные данные указывают на перспективность его применения как самостоятельного фармакологического агента при заболеваниях, сопряженных с окислительным стрессом.
scite is a Brooklyn-based organization that helps researchers better discover and understand research articles through Smart Citations–citations that display the context of the citation and describe whether the article provides supporting or contrasting evidence. scite is used by students and researchers from around the world and is funded in part by the National Science Foundation and the National Institute on Drug Abuse of the National Institutes of Health.