Цель. Установить частоту выявления молекулярно-генетических маркеров устойчивости к антибактериальным лекарственным средствам группы полимиксинов (колистину) в бактериальных культурах Klebsiella pneumoniae. Материалы и методы. В бактериальных культурах K. pneumoniae проводили определение нуклеотидной последовательности гена mgrB с применением анализа кривых плавления, электрофореза и сиквенс-анализа. Для генов phoP, phoQ и pmrK определяли процент уровня нормализованной экспрессии данных генов с использованием метода ПЦР с обратной транскрипцией и расчета ΔΔCt. Выявление мобильных плазмидных генетических элементов устойчивости mcr проводили с применением метода ПЦР в режиме реального времени. Результаты. В исследованных бактериальных культурах K. pneumoniae нарушения структуры гена mgrB были выявлены в трех вариантах: полная делеция локуса гена (10,45%), делеция части локуса гена (10,00%), вставка инсерционных последовательностей (10,91%). Изменения структуры гена mgrB были обнаружены в 85,19% колистинрезистентных изолятов. Выявлены изоляты K. pneumoniae с гиперэкспрессией (уровень нормализованной экспрессии больше 100%) гена PhoQ (31,94%) и гена pmrK (3,70%). Для гена pmrK было зафиксировано отсутствие экспрессии в 6,94% проанализированных образцов, для гена PhoP отсутствие экспрессии было выявлено в 19,91% образцов. В исследованных бактериальных культурах K. pneumoniae не было зафиксировано присутствия генов семейства mcr. Заключение. В ходе проведенного исследования установлено, что такие молекулярно-генетические маркеры, как повышенная экспрессия генов двухкомпонентных систем phoPQ и pmrAB (PhoQ и/или pmrK), а также изменения в структуре гена mgrB (инсерции или делеции) выявляются у изолятов K. pneumoniae, резистентных к колистину, в то же время в изученных образцах не было выявлено генетических элементов (mcr гены), отвечающих за плазмидопосредованные механизмы формирования резистентности к полимиксинам (колистину). Purpose. To establish the rate of detecting resistance molecular genetic markers to antibacterial drugs of the polymyxins group (colistin) identification in bacterial cultures of Klebsiella pneumoniae. Materials and methods. In bacterial cultures of K. pneumoniae (n=220), the nucleotide sequence of the mgrB gene was determined using melting curve analysis, electrophoresis, and sequence analysis. For the phoP, phoQ, and pmrK genes, the percentage of normalized expression of these genes was determined using reverse transcription PCR and ΔΔCt calculation. Detection of mcr mobile plasmid genetic elements of resistance was carried out using real-time PCR. Results. In the studied bacterial cultures of K. pneumoniae, structural disorders of the mgrB gene were detected in three variants: complete gene locus deletion (10.45%), a part of the gene locus deletion (10.00%), and insertion sequences (10.91%). Changes in the mgrB gene structure were detected in 85.19% of colistin-resistant isolates. Isolates of K. pneumoniae with overexpression (the level of normalized expression being more than 100%) of the PhoQ gene (31.94%) and the pmrK gene (3.70%) were identified. For the pmrK gene, the absence of expression was recorded in 6.94% of the analyzed samples; for the PhoP gene, the absence of expression was detected in 19.91% of samples. In the studied bacterial cultures of K. pneumoniae, the presence of the mcr family genes was not recorded. Conclusion. The study revealed that such molecular genetic markers as increased expression of the genes of the two-component systems phoPQ and pmrAB (PhoQ and/ or pmrK), as well as changes in the structure of the mgrB gene (insertions or deletions) were detected in K. pneumoniae isolates resistant to colistin; at the same time, no genetic elements (mcr genes) responsible for plasmid-mediated mechanisms of resistance formation to polymyxins (colistin) were found in the studied samples.

Нозокомиальный сепсис является одной из основных причин заболеваемости и смертности у детей с врожденными пороками развития (ВПР). В исследование включены 80 пациентов в возрасте от 7 дней до 18 лет, из них 30 с установленным диагнозом «сепсис», которые находились на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии хирургического стационара, и 50 пациентов с аппендицитом без признаков сепсиса. Клинический исход в большей степени был обусловлен выбором стартовой эмпирической антибактериальной терапии. Прогностически неблагоприятными маркерами в отношении прогноза выживаемости являются рост уровня глюкозы, лактата, количества незрелых лейкоцитов и кратности оперативных вмешательств, а также увеличение лейкоцитарного индекса интоксикации и более высокие значения СРБ. Для пациентов с септическим шоком характерны более низкие значения количества тромбоцитов, меньшая масса пациента на момент поступления, более высокие уровни лактата, глюкозы, длительная респираторная поддержка и большее количество трансфузий тромбоцитарной массы. Nosocomial sepsis is one of the main causes of morbidity and mortality in children with congenital diseases. The study included 80 patients aged from 7 days to 18 years, including: 30 with sepsis, who were treated in the intensive care unit of a surgical hospital and 50 patients with appendicitis without signs of sepsis. The clinical outcome was largely determined by the choice of starting empiric antibiotic therapy. Prognostically adverse markers in relation to the prognosis of survival are high values of glucose, lactate, the number of immature leukocytes and the number of surgeries, as well as an increase in the leukocyte index of intoxication and higher values of CRP. Patients with septic shock are characterized by lower platelet counts, lower patient weight at admission, higher lactate values, prolonged respiratory response, and high platelet transfusions.

Klebsiella pneumoniae является одним из основных возбудителей инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи в Республике Беларусь. Ключевой проблемой лечения инфекций, вызванных данным микроорганизмом, в настоящее время является высокий уровень устойчивости к антибактериальным лекарственным средствам, в том числе карбапенемам, аминогликозидам, фторхинолонам, растущая устойчивость к колистину.В статье рассматриваются основные механизмы устойчивости микроорганизмов к антибиотикам, характеризуются возможности и потенциальные преимущества вертикального и горизонтального пути передачи механизмов устойчивости. Основной упор делается на бета-лактамазы, обуславливающие устойчивость к карбапенемам (карбапенемазы): металло-бета-лактамазы, оксациллиназы, бета-лактамазы группы А, а также делается акцент на возможности наличия у Klebsiella pneumoniae других механизмов устойчивости. Отдельно описывается mgrB-ассоциированный механизм устойчивости к колистину. Устойчивость к карбапенемам и/или колистину распространяется в настоящее время с большой скоростью, приводя к развитию значимых вспышек инфекций, вызванных внебольничными и/или нозокомиальными штаммами Klebsiella pneumoniae, а также неэффективности лечения. Klebsiella pneumoniae is one of the leading causes of healthcare-associated infections in the Republic of Belarus. The main challenge currently related to treatment of Klebsiella pneumoniae-associated infections is high level of resistance to antimicrobials, including carbapenems, aminoglycosides, fluoroquinolones, as well as emerging resistance to colistin. Thisreviewisfocusedonβ-lactamasesmediatedcarbapenemresistance(carbapenemases), including metallo-β-lactamases, oxacillinases, type A β-lactamases. It is also stressed the role of non-β-lactamase mechanisms in carbapenem resistance. mgrB-associated colistin resistance, essential antibiotic resistance mechanisms, features and potential advantages of horizontal and vertical resistance gene transfers are also described.Carbapenem and/or colistin resistance are spreading at an alarming rate, resulting in major outbreaks and treatment failure of community-acquired and/or nosocomial infections caused by Klebsiella pneumoniae strains.

Инфекционный эндокардит остается заболеванием с относительно высокой летальностью, достигающей в настоящее время 1520 среди установленных случаев. Летальность в большинстве случаев связана с отсутствием или поздней диагностикой заболевания. В статье освещены ключевые аспекты этиологии, возможности диагностики (в том числе ранней диагностики) инфекционного эндокардита. Клиническая картина заболевания крайне неспецифична и не позволяет установить этот диагноз. Модифицированные критерии Дьюка и эхокардиография остаются основой диагностики, однако новые методики визуализационной диагностики (позитронно-эмиссионная томография, многослойная компьютерная томография с ангиографией) расширяют возможности постановки диагноза в сложных случаях. Особое внимание уделено вопросам антимикробной терапии инфекционного эндокардита, приведены схемы эмпирической и этиотропной терапии у пациентов с естественными и протезированными клапанами, факторы риска грибкового эндокардита и практические особенности использования наиболее широко применяющихся антибиотиков. Обсуждены возможности профилактики инфекционного эндокардита, которая в настоящее время рекомендована для применения только при ряде инвазивных стоматологических вмешательств у пациентов высокого риска. Infective endocarditis (IE) remains a highly mortal disease with approximately 1520 of lethal outcomes among established cases. In the vast majority of cases mortality in IE patients is associated with missed or made only late in the disease course diagnosis. Key features of the infective endocarditis etiology and diagnostics (incl. early diagnostics) are highlighted in this article. Clinical picture of the disease is nonspecific and does not allow making a diagnosis. The modified Duke Criteria and echocardiography remain the cornerstones of the diagnosis, however the new imaging methods (positron-emission tomography, multislice computed tomography with angiography) enlarge diagnostic options in complex and tricky cases. Particular attention was paid for antimicrobial therapy of infective endocarditis. Recommendations for empiric and targeted therapy in patients with native and prosthetic valves, risk factors for fungal endocarditis and practical essentials for the most widely used antibiotics are included in the article. Prophylactic approaches for infective endocarditis are also discussed. Issued guidelines recommend antibiotic prophylaxis only in high-risk patients before selected invasive dentistry procedures.

Данные международных исследований о высокой частоте и растущей доли сепсиса в структуре летальности среди самых различных категорий пациентов свидетельствуют о его патоморфозе. Общеизвестно, что ранее клиническая картина сепсиса чаще всего была представлена септикопиемией с наличием гнойно-воспалительных очагов и метастазов в органах. В последние десятилетия в мире растет число летальных исходов от так называемого нехирургического сепсиса, протекающего с полиорганными повреждениями, при котором нарушения функций органов не связаны с гибелью клеток, а имеют функциональный характер. Такой вариант течения укладывается в описание скорее «синдрома» или «состояния», нежели «болезни», тем более что этот процесс чаще развивается на фоне какого-то другого заболевания (инсульт, сахарный диабет, опухоль) или повреждения (травма, ранение, операция). Симптомокомплекс манифестации инфекции включает стойкие системные нарушения терморегуляции, сердечно-сосудистой деятельности, функции дыхания, обмена и др., что указывает на вовлеченность в процесс высших органов регуляции, отвечающих за постоянство внутренней среды. При прогрессировании септического процесса продолжительность и необратимость нейрогормональных и органно-системных нарушений позволяют предположить высокую вероятность развития выраженной дисфункции не только периферических органов, но и гипоталамо-гипофизарных структур. Сегодня стало совершенно очевидно, что в теоретическом аспекте сепсис является проблемой патофизиологии, а не микробиологии, а патогенная инфекция – это прежде всего этиологический, а не патогенетический фактор сепсиса и септического шока. Data from international studies on the high frequency and growing proportion of sepsis in the structure of mortality among a wide variety of categories of patients indicate its pathomorphism. It is well known that earlier the clinical picture of sepsis was most often represented by septicopyemia with the presence of purulent inflammatory foci and metastases in organs. In recent decades, the number of deaths from the so-called "non- surgical" sepsis occurring with multiple organ damage has been growing in the world, in which organ dysfunctions are not associated with cell death, but are of a functional nature. This variant of the course fits into the description of a "syndrome" or "condition" rather than a "disease", especially since this process often develops against the background of some other disease (stroke, diabetes, tumor) or damage (trauma, injury, surgery). The symptom complex of infection manifestation includes persistent systemic disorders of thermoregulation, cardiovascular activity, respiratory function, metabolism, etc., which indicates the involvement of higher regulatory organs responsible for the constancy of the internal environment in the process. With the progression of the septic process, the duration and irreversibility of neurohormonal and organ-system disorders suggest a high probability of the development of severe dysfunction not only of peripheral organs, but also of the hypothalamic-pituitary structures. Today it has become quite obvious that in a theoretical aspect, sepsis is a problem of pathophysiology, not microbiology, and a pathogenic infection is primarily an etiological, and not a pathogenetic factor in sepsis and septic shock.