Early Markers of Progression of Heart Failure and Apoptosis: Their Role in Predicting the Risk of Adverse Cardiovascular Events in Patients With Prior Myocardial Infarction

Abstract

РЕЗЮМЕЦель. Изучить в ходе 12-месячного обсервационного исследования взаимосвязь гипергомоцистеинемии, уровня в сыворотке крови эндотелина-1, фактора некроза опухоли α (TNF-α), Fas-лиганда (sFas-L), N-терми-нального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и тромбоцитарного фактора роста АВ (PDGF-AB) с тяжестью и характером течения хронической сердечной недостаточности (ХСН) у больных ишемической болезнью сердца (ИБС) для стратификации риска развития неблагоприятных сердечно-сосуди-стых событий (НССС) в зависимости от гендерной принадлежности пациентов.Материал и методы. Обследовано 94 пациента с ХСН. В группу контроля вошли 32 человека, не имевших сердечно-сосудистых заболеваний. Наряду с традиционными методами диагностики, принятыми в специа-лизированной кардиологической клинике, исходно и через 12 мес наблюдения в сыворотке крови методом иммуноферментного твердофазного анализа оценивали уровень TNF-α, sFas-L, гомоцистеина, эндотелина-1, NТ-proBNP и PDGF-AB.Результаты. Установлено, что предикторами НССС у мужчин с ИБС являются повышенные сывороточные уровни гомоцистеина, повышенная экспрессия NT-proBNP, PDGF-AB, ассоциированные с размером левого предсердия и гипертриацилглицеролемией, у женщин -гипергомоцистеинемия с повышенной экспрессией NT-proBNP и TNF-α, а также увеличенный размер левого предсердия и гиперкреатининемия. Наиболее ин-формативными показателями прогноза развития сердечно-сосудистых осложнений у больных ХСН являются гипергомоцистеинемия и уровень NT-proBNP.Заключение. Установлена взаимосвязь гипергомоцистеинемии, повышенного уровня эндотелина-1, Fas-L и NT-proBNP в сыворотке крови с тяжестью и характером течения ХСН у больных ИБС. Предложены инди-видуальные значения интегрального показателя вероятности наступления НССС для мужчин и женщин, что обеспечивает инновационный подход к ранней диагностике и персонализированному лечению этих больных.КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ишемическая болезнь сердца, хроническая сердечная недостаточность, маркеры про-грессирования, апоптоз кардиомиоцитов.

Prediction role of a novel biomarker ST2 in risk assessment of adverse cardiovascular events in chronic heart failure with preserved and intermediate ejection fraction after myocardial revascularization

“…По литературным данным, колебание физиологических границ уровня NT-proBNP зависит от суточного дисбаланса гормонов, пола, возраста, индекса массы тела (ИМТ); его содержание может изменяться при различных заболеваниях почек, а также после перенесенной инфекции. Уровень ST2 не зависит от таких факторов как возраст, пол, ИМТ, фибрилляция предсердий, ХСН в анамнезе, анемия и почечная недостаточность [3]. В представленном исследовании также не было выявлено взаимосвязей между концентрацией sST2 и скоростью клубочковой фильтрации, уровнем глюкозы, стажем ИБС, курением, возрастом, полом и наличием фибрилляции предсердий у больных ИБС с ХСН с сохраненной и промежуточной ФВ ЛЖ.…”

“…Имеется обнадеживающая информация о потенциальной роли sST2 при ИМ и СН. Этот биомаркер недавно был включен в Европейские и Американские руководства по лечению ХСН [3]. В исследованиях (2008,2009) [11,12] при проведении многофакторного анализа Кокса, включавшего несколько установленных клинических и биохимических прогностических переменных, sST2 оставался независимым предиктором смертности, и показал более значимую прогностическую ценность по сравнению с натрийуретическими пептидами.…”

“…Современные биомаркеры являются высокочувствительными медиаторами для оценки патогенетических механизмов развития и прогрессирования ХСН [3]. Особый интерес представляют показатели по плазменной концентрации нового биомаркера, экспрессируемого кардиомиоцитами, фибробластами и эндотелиальными клетками, члена семейства рецепторов интерлейкина-1 (IL-1) -растворимой изоформы ST2 (sST2), лигандом которого является интерлейкин-33 (IL-33).…”

Advanced heart failure

“…В свою очередь, депрессия вариабельности ритма сердца у этих больных прямо связана с возрастом, ремоделированием сердца, степенью систолической и диастолической дисфункции ЛЖ, наличием сахарного диабета и диабетической автономной нейропатии, а также клинической выраженностью сердечной недостаточности, и обратно -с эффективностью лечения ХСН [40][41][42][43], а гиперурикемия может быть одним из проявлений метаболического синдрома или хронической болезни почек [44][45][46]. Число кардиальных и экстракардиальных факторов, влияющих на уровень так называемых сердечных биомаркеров, вообще трудно поддается подсчету [47][48][49][50][51][52][53].…”

Biomarkers and the prediction of adverse outcomes in patients with acute decompensated heart failure and kidney injury

“…При анализе статей, представленных в международных научных базах, выделены основные, наиболее информативные в рамках диагностики и прогнозирования течения ХСН биомаркеры: натрийуретические пептиды, растворимый супрессор онкогенности 2, высокочувствительный тропонин, галектин 3, проадреномедуллин среднего уровня, цистатин С, интерлейкин 6 и прокальцитонин [12]. Согласно E. Braunwald [ [14] у 94 пациентов с ХСН II-IV функционального класса определены уровни фактора некроза опухоли альфа, Fas-лиганда, гомоцистеина, эндотелина 1, N-терминального фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) и тромбоцитарного фактора роста АВ. Установлено, что уровень гомоцистеина >18,2 мкмоль/л являлся предиктором неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (ССС) у мужчин и женщин с ХСН, которые развились в 1,8 раза чаще, чем у пациентов с меньшим содержанием гомоцистеина (р = 0,0026).…”