Konfigurationsbestimmung von 2‐Aminotetralolen mit Hilfe von NMR‐Spektren

Die bevorzugten Konformationen von cis-und truns-2-Amino-3-hydroxy-5,8-dimethoxytetralinen und einiger N-substituierter Derivate wurden mit Hilfe der IR-Spektren untersucht. Es wurde eine stiirkere Wasserstoffbriickenbindung fur die transverbindungen festgestellt, wobei die diaquatoriale Konformation bevorzugt wird. Die Spektren der cis-Isomere weisen auf eine hohere Konzentration des Rotamers mit einer axialen OH-Gruppe hin. Fur die Synthese von cis-AT wird das Reaktionsschema angegeben.Derivatives of 2-Amino-1,2,3,4-tetrahydronaphthaIene, Vk IR-Spectroscopic Determination of the Confonnational Equilibrium of Some 2-Amino-3-hydroxy-l,2,3,4-tetrahydronaphthalenes.The conformational characteristics of cis-and trans-2-amino-3-hydroxy-5,8-dimethoxytetralins and some N-substituted derivatives were investigated by analysing their IR spectra. A high degree of hydrogen bonding for the trans compounds and a preferred diequatorial conformation were established. The spectra of the cis isomers show the presence of a larger population of the rotamer with axial OH group. The scheme for the synthesis of cis-AT is presented. Die Stereochemie der Aminoalkohole des Tetralins wurde nach den stereospezifischenReaktionen bei ihrer Herstellung ermittelt3-l3). Ihre Konfiguration wurde zusatzlich durch IR-14-16) und 8,'0) spektroskopische Methoden abgesichert.In der vorliegenden Arbeit wird die IR-spektroskopische Ermittlung der bevorzugten Konformation der von uns synthetisierten cis-2-Amino-3-hydroxy-5,8-dimethoxytetral~ne und einiger trans-Isomere',2) beschrieben (Formel I, Tab. 1).

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“…Ihre Konfiguration wurde zusatzlich durch IR-14-16) und 8,'0) spektroskopische Methoden abgesichert.…”

Section: Die Stereochemie Der Aminoalkohole Des Tetralins Wurde Nach unclassified

Derivate des 2‐Amino‐1,2,3,4‐tetrahydronaphthalins, 6. Mitt. IR‐Spektroskopische Konformationsermittlung einiger 2‐Amino‐3‐hydroxy‐5,8‐dimethoxy‐1,2,3,4‐tetrahydronaphthaline

Christova

Kalinkova

Dantschev

1980

Archiv der Pharmazie

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Pethidin‐Analoga mit eingeschränkter Konformation, 3. Mitt. Stereoselektive Synthese und pharmakologische Prüfung von trans‐3‐Methyl‐10b‐carbethoxy‐1,2,3,4,4a,5,6,10b‐octahydrobenzo(f)isochinolin

Reimann

Bracher

Schünemann

1988

Archiv der Pharmazie

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Die Hydrocyanierung von 3 liefert die transhis-C yanoester 4d4b im Verhaltnis 11:l. 4b gibt bei der Hydrierung ausschliefilich das Lactam 5,4a dagegen den Aminoester 6a. Dieser Ia13t sich schrittweise zu 6d alkylieren. Die Hydrierung von 4a bei Dimethyl-bzw. Benzylaminiiberschufi fiihrt zu Gemischen von 6b bzw. 6c rnit jeweils dem primiiren Amin 6a. 6d ist mit Allylbromid bzw. Chloracetonitril und LDA unter Inversion zu 7 bzw. 8, mit 1,2-Dibromethan unter gleichzeitiger Quartarnierung und Inversion zu 9 alkylierbar. Cyclisierende Hydrierung von 8 gibt bei gleichzeitiger Bildung von 10a teilweise, die Debenzylierung von 9 dagegen quantitativ die Titelverbindung 2, deren Konfiguration durch Abbau zu 12 sowie durch NMR-Vergleich mit 13 gesichert wird. -Im pharmakologischen Test erweist sich 2 als starkes, zentrales Analgetikum; la und l b sind schwacher wirksam, lc besitzt dagegen keine analgetische Wirkung.Pethidine Analogs with Restricted Conformation, 111'): Stereoselective Synthesis and Pharmacological Examination of trans-3-Methyl-lob-carbethoxy-1,2,3,4,4a,5,6,10b-octohydrobenzo(f)isoquinoline Hydrocyanation of 3 yields a 11 : 1 mixture of the trans/& cyanoesters 4a/4b. Hydrogenation of 4b gives the lactame 5 exclusively whereas from 4a the primary amine 6a is obtained. This is alkylated step by step giving 6d. Hydrogenation of 4a in an excess of dimethyl-or benzylamine yields mixtures of 6b or 6c with primary amine 6a in each case. Using LDA 6d is alkylated by allylbromide and chloroacetonitrile with inversion to give 7 and 8; alkylation by 1,2-dibromoethane in the same manner causes simultaneous cyclisation to yield 9. Cyclising hydrogenation of 8 leads to a mixture of 1Oa and 2, whereas catalytic debenzylation of 9 forms the title compound Zquantitatively the configuration of which is established by degradation to 12 and by comparative nmr studies on 13. -Pharmacological tests prove 2 to be a powerful central analgesic, l a and l b exhibit weaker activity. l c is inactive.Im Rahmen unserer Untersuchungen iiber konformationsfixierte Wirkstoffe haben wir unlangst die Synthese der Iso-und HomoisopethidinAnaloga la bzw. lb, c beschriebenl, 3). Von besonderem pharmakologischem Interesse war die dem Pethidin analoge Titelverbindung 2, deren Synthese und pharmakologische Prufung im Vergleich mit den Substanzen 1 Gegenstand der vorliegenden Arbeit ist. trans-a I C02C2H5 Synthese von 2Die Synthese von 2 ist in den Formelbildern 2 und 3 skizziert: Als Startverbindung eignete sich der Dihydronaphthalincarbonsaureester 3, den wir schon zur Synthese von la eingesetzt hatten ' ); Hydrocyanierung von 3 war der entscheidende Schritt zum Aufbau des Heterocyclus in 2. Nachdem unter Standardbeding~ngen~' keine Reaktion eintrat, setzten wir Kaliumcyanid in Gegenwart von Kronenether und Acetoncyanhydrin als Protonendonator ein6); dabei resultierte ein Produktgemisch, aus dem sich die kristalline Hauptfraktion 4a (59 % d.Th.) und einige Prozent olige 1 : 1-Mischfraktion 4aI4b abtrennen lieljen. Die Konfigurationen konnen uber die...

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Konfigurationsbestimmung an 2‐Amino‐indanolen

Rimek

Yupraphat

Zymalkowski

1969

Justus Liebigs Ann. Chem.

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Eingegangen a m 23. Dezernber 1968Die Zuordnung isomerer 2-Amino-indanole 1 zur cis-und trans-Reihe gelingt mit Hilfe der IR-Spektren. Nur in der cis-Reihe mit intrarnolekularen Wasserstoffbrucken bleibt das Intensitatsverhaltnis der Banden fur die freie und die gebundene OH-Gruppe bei zunehmender Verdiinnung konstant, wahrend es sich in der trans-Reihe zugunsten der freien OH-Gruppe deutlich verlndert. -Die Zuordnung eines einzelnen 2-Amino-indanol-Derivates zur cisoder trans-Reihe mit Hilfe des NMR-Spektrums ist nicht sicher moglich, weil die Differenz zwischen den Kopplungskonstanten Ja, b beider Reihen nur etwa 0.5 Hz betragt. Defermination of Configuration of 2-AminoindanolsIt is possible to assign the isomeric 2-aminoindanols 1 to either the cis or the frans series by means of their i. r. spectra. Only the cis series forms intramolecular hydrogen bonds; in this case, therefore, the intensity ratio remains constant for the free and bound OH-groups on progressive dilution, whereas in the trans series it changes distinctly in favour of the free O H group. -Definite assignment of a 2-aminoindanol derivative to the cis or trans configuration is not possible from n. m. r. spectra, because the differences in the coupling constant Ja,b between both the series is only 0.5 c. p. s.u b e r die Anwendbarkeit von NMR-Messungen bei der Konfigurationszuordnung von 2-Amino-tetralolen haben wir bereits berichtet 1). Die Kopplungskonstante Ja, b erwies sich dort als gutes Kriterium fur die Zuordnung zu einer der beiden sterischen Reihen. Sie betrug fur die cis-Formen 3.5 Hz und fur die trans-Formen 7.5 Hz (bei den Salzen gelegentlich etwas hoher).Wir haben nun versucht, die NMR-Methode auch fur die Konfigurationszuordnung isomerer 2-Amino-indanole (1) zu verwenden.

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Konfigurationsbestimmung von 2‐Aminotetralolen mit Hilfe von NMR‐Spektren

Cited by 5 publications

References 3 publications

Derivate des 2‐Amino‐1,2,3,4‐tetrahydronaphthalins, 6. Mitt. IR‐Spektroskopische Konformationsermittlung einiger 2‐Amino‐3‐hydroxy‐5,8‐dimethoxy‐1,2,3,4‐tetrahydronaphthaline

Derivate des 2‐Amino‐1,2,3,4‐tetrahydronaphthalins, 6. Mitt. IR‐Spektroskopische Konformationsermittlung einiger 2‐Amino‐3‐hydroxy‐5,8‐dimethoxy‐1,2,3,4‐tetrahydronaphthaline

Pethidin‐Analoga mit eingeschränkter Konformation, 3. Mitt. Stereoselektive Synthese und pharmakologische Prüfung von trans‐3‐Methyl‐10b‐carbethoxy‐1,2,3,4,4a,5,6,10b‐octahydrobenzo(f)isochinolin

Konfigurationsbestimmung an 2‐Amino‐indanolen

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