World Health Organization telah mendeklarasikan COVID-19 sebagai pandemi global. Strategi peningkatan sistem imunitas guna mencegah infeksi virus SARS-CoV-2 perlu mempertimbangkan aspek fisiologi serta kesehatan mental. Di samping itu, berbagai komponen aktif polar pada tanaman herbal Indonesia memiliki potensi sebagai imunostimulan maupun anti-stress yang dapat dimanfaatkan sebagai pangan fungsional. Studi literatur ini bertujuan untuk menganalisis kekuatan bukti ilmiah terkait pengaruh senyawa bioaktif pada berbagai tanaman herbal Indonesia terhadap sistem imunitas, aktivitas sitokin dan hormon kortisol untuk menurunkan resiko penyakit COVID-19. Metode yang digunakan adalah review sistematik (PRISMA) dan evidence-based analysis. Penelitian ini menemukan 7 jenis tanaman herbal Indonesia yang berpotensi dalam meningkatkan sel imunitas (limfosit sel T CD4+, CD8+, CD25+, CD68+, limfosit sel B, NK cell), aktivitas imunoglobulin ((IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-13, IL-1β, TNF-α, IFN-γ), membantu mengendalikan stress dengan menekan produksi hormon kortisol yang berlebihan serta memiliki fungsi sebagai anti-inflamasi dan antioksidan.