Zum Aufbau neuer Erythrinane wird die Glyoxylester-Synthese auf C-4-substituierte Cyclohexanone ubertragen. Der RingschluD der Enamin-Vorstufen 1 b, c und d fuhrt glatt zu den Erythrinan-Derivaten 2b, c und d, waihrend die Vorstufe 33 zum Isatin-Derivat 37 aromatisiert und dehydriert wird. Im Mittelpunkt der Arbeit steht der cyclische Ather 10 mit fixierter cis-Verkniipfung des Ringsystems. Seine Aufspaltungsprodukte 12a und 13a, dcren Struktur durch Hilfssynthesen bewiesen wurde, ermoglichten die Losung des gesamten Stereoproblems der gesattigten Erythrinane. Die Enamin-Vorstufen liefern mit Siuren ticffarbige Kationen, deren Chromophor dem des Bisnor-hexahydrocurarins ahnelt. Syntheses of Aromatic Erythrina Alkaloids, XI Applications of the Glyoxylic Ester SynthesisThe glyoxylic ester synthesis of erythrinanes has been further developed and transferred to C-4-substituted cyclohexdnones. Cyclisation of the precursors 1 b, c and d, stabilized by enamine formation, leads smoothly to the erythrinane derivatives 2b, c and d, whereas 33 yields the isatin 37 by aromatisation and dehydrogenation. The key compound is thecyclic ether 10 with fixed cis-arrangement of the ring system. Its cleveage products 12a and 13a, the structures of which have been proved by independent syntheses, were used to solve all stereoche-mica1 problems of the saturated erythrinanes. The enamine type precursors react with acids to yield deeply coloured cations, the chromophore of which is very similar to that of bisnor-hcxahydrocurarine.Die im Jahre 1958 entdeckte Glyoxylester-Synthese zum Aufbau von Erythrinanen mit funktionellen Gruppen im Fiinfring hat sich vorzuglich bewahrt 2). Ihr weiterer Ausbau hat in den folgenden Jahren die gesamte Entwicklung auf dem Arbeitsgebiet entscheidend beeinflu&. Bei der grundlegenden Reaktion wird Cyclohexanon-2glyoxylester mit Homoveratrylamin zur Enamin-Vorstufe 1 a kondensiert und diese rnit verdiinnter Phosphorsaure m m Keto/Enol-lactam 2a cyclisiert ; beide Stufen verlaufen mit hohen Ausbeuten.

No abstract

Durch Erhitzen der Bromverbindung 13 mit Kaliumhydroxid in Diethylenglycol auf 180-C entsteht das 1,7-Cyclo-cis-erythrinan-Derivat 17. Nach Hydrolyse zum Keton 18 erhalt man durch Umwandlung der Ketogruppe die Cycloverbindungen 19 -21 und 27 -33. Reduzierende Bedingungen spalten den Cyclopropanring sehr leicht auf unter Bildung des Olefinlactams 10 oder des gesattigten Lactams 1. Uber das Cycloolefin 35 gelingt die Darstellung von 37 und der zugehorigen Base 38 mit dem Grundgerust der 1,7-Cyclo-cis-erythrinane. Syntheses of Aromatic Erythrina Alkaloids, XXIII" 1,7-Cyclo-cis-erythrinanesThe 1,7-cyclo-cis-erythrinane derivative 17 is formed by heating the bromo compound 13 with potassium hydroxide in diethylene glycol to 18O'C. Hydrolysis of 17 yields the ketone 18 which, by reactions of the carbonyl group, is transformed into the cyclic compounds 19-21 and 27-33. The cyclopropane ring is easily cleaved by reduction to give the unsaturated lactam 10 or the saturated lactam 1. The 1,7-cyclo-cis-erythrinane structures 37 and 38 can be synthesized by way of the cyclic olefin 35. Entwicklung eines SyntheseplansSpirocyclische Funfringlactame der cis-Erythrinanreihe vom Typus 1 zeigen vielfach anomale Reaktionsweisen, z. B. gelingt es nicht, aus dem Bromketolactam 2 durch Abspaltung von Bromwasserstoff das ungesattigte Ketolactam bzw. dessen Enolform 4 zu erhalten. Beim Kochen von 2 in Collidin entsteht nur das Enollactam 5 und daneben Collidinhydrobromid, wobei der zur Reduktion benotigte Wasserstoff aus dem Collidin stammt'). Erhitzt man 2 in einer Losung von Kaliumhydroxid in Diethylenglycol, so wird das Brom unter Umkehr gegen die Hydroxygruppe ausgetauscht unter Bildung der als Ketol-A bezeichneten Verbindung 3 der trans-Erythrinanreihe *).Als Ausgangsmaterial zur Darstellung ungesattigter b'(@-Erythrinanderivate schien auch das fruher beschriebene 2-Keto-cis-lactam 6 3, geeignet zu sein. In dieser Verbindung ist aul3er C-1 auch C-3 aktiviert, das bei den naturlichen Erythrinanen stets eine Methoxyoder Hydroxygruppe tragt. Zur Prufung der Reaktivitat der der Ketogruppe benachbarten 0 Verlag Chemie, GrnbH, D-6940 Weinheirn, 1979

„Diol A”︁ 1 der trans‐Erythrinan‐Reihe zeigt im Gegensatz zu „Diol B”︁ 3 der cis‐Reihe ein ungewöhnliches Verhalten. Durch Acetylierung entsteht unter Umlagerung des Ringsystems das Diacetat 17, dessen Verseifung wieder zum Ausgangsmaterial 1 zurückführt. Die Stereochemie der umkehrbaren Gerüstumlagerung zeigen die Formeln 1a und 17a. Die Ringerweiterung zu 17 erkennt man im 1 H‐NMR‐Spektrum an der charakteristischen Hochfeldverschiebung des Signals für das aromatische Proton an C‐14.

14)Tetrahedron Letters [London] 11, 471 [1962]. 1s) H. P. FARO, Dissertat. Univ. Kiel 1962. 16) Dreiding-Stereomodelle. Chemischc Bcrichte Jahrg. 98 4 17) J. Amer. chem. SOC. 75, 4432 [19531. 18) XIX wurde auch aus 111 b mit Bleitetraacetat nach anschlieoender Verseifung gewonnen, vgl. P. R. SEIDEL, Diplomarh. Univ. Kiel 1962.